Posaconazol + Donepezila
⚠O que acontece
Aumento moderado dos níveis de donepezila, potencializando efeitos adversos colinérgicos: bradicardia sintomática, bloqueio AV, síncope, náuseas/vômitos, diarreia. Risco de quedas em idosos.
⚙Mecanismo
Donepezila é metabolizada principalmente por CYP2D6 e CYP3A4 (contribuição ~40% cada). Posaconazol inibe CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), reduzindo o clearance da donepezila em ~30-50%. Estudos com cetoconazol mostraram aumento de AUC de donepezila em ~30%. A donepezila tem efeitos colinérgicos dose-dependentes (bradicardia, síncope, efeitos GI).
📋Conduta Clinica
Iniciar donepezila na menor dose (5 mg/dia) e titular lentamente (aumentar após 4-6 semanas se tolerado). Se paciente já em uso de donepezila, reduzir dose em 50% ao iniciar posaconazol. Monitorar frequência cardíaca e sintomas colinérgicos.
🔍O que monitorar
Frequência cardíaca e PA; sintomas colinérgicos (náuseas, diarreia, tontura); ECG se bradicardia sintomática.
↺Alternativas
Para antifúngico, considerar anfotericina B ou equinocandina. Para Alzheimer, rivastigmina transdérmica (metabolismo não CYP) pode ser alternativa, mas com cautela por efeito aditivo colinérgico.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Donepezil prescribing information; Tiseo et al. Br J Clin Pharmacol 1998
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Donepezila?
A combinação de Posaconazol com Donepezila apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado dos níveis de donepezila, potencializando efeitos adversos colinérgicos: bradicardia sintomática, bloqueio AV, síncope, náuseas/vômitos, diarreia. Risco de quedas em idosos. Iniciar donepezila na menor dose (5 mg/dia) e titular lentamente (aumentar após 4-6 semanas se tolerado). Se paciente já em uso de donepezila, reduzir dose em 50% ao iniciar posaconazol. Monitorar frequência cardíaca e sintomas colinérgicos.
Posaconazol e Donepezila interagem?
Sim, Posaconazol e Donepezila possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve donepezila é metabolizada principalmente por cyp2d6 e cyp3a4 (contribuição ~40% cada). posaconazol inibe cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), reduzindo o clearance da donepezila em ~30-50%. estudos com cetoconazol mostraram aumento de auc de donepezila em ~30%. a donepezila tem efeitos colinérgicos dose-dependentes (bradicardia, síncope, efeitos gi).. A conduta recomendada é: iniciar donepezila na menor dose (5 mg/dia) e titular lentamente (aumentar após 4-6 semanas se tolerado). se paciente já em uso de donepezila, reduzir dose em 50% ao iniciar posaconazol. monitorar frequência cardíaca e sintomas colinérgicos..
Qual o risco de Posaconazol com Donepezila?
O risco da associação Posaconazol + Donepezila é classificado como MODERADA. Aumento moderado dos níveis de donepezila, potencializando efeitos adversos colinérgicos: bradicardia sintomática, bloqueio AV, síncope, náuseas/vômitos, diarreia. Risco de quedas em idosos. Monitorar: frequência cardíaca e pa; sintomas colinérgicos (náuseas, diarreia, tontura); ecg se bradicardia sintomática..
Interações Relacionadas
Interação farmacocinética. A amiodarona é um inibidor moderado da CYP2D6 e fraco da CYP3A4. A donepezila é metabolizada principalmente pela CYP2D6 e CYP3A4. A inibição dessas vias pode aumentar a AUC da donepezila em 20-40%, elevando o risco de efeitos adversos colinérgicos dose-dependentes (bradicardia, síncope, risco de quedas).
Dronedarona inibe CYP3A4 e CYP2D6. Donepezila é substrato de ambas (aumento estimado de Cmax/AUC 25-40%).
Fluoxetina inibe CYP2D6 (donepezila ~30-40% metabolizada por 2D6, Km ~10 μM; restante por 3A4). Aumento esperado de 20-40% nos níveis de donepezila.
Paroxetina inibe CYP2D6 (Ki ≈ 0.05 μM). Donepezila é substrato de CYP2D6 (~20-30%) e CYP3A4. Aumento modesto de exposição (15-30%).
Atualizado em junho/2026
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