Posaconazol + Domperidona
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de domperidona, com prolongamento do intervalo QTc e risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Casos clínicos documentados com cetoconazol (inibidor similar) mostram QTc >500 ms e arritmias ventriculares.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), principal via de metabolismo da domperidona (>90%). A inibição reduz significativamente o clearance da domperidona, podendo aumentar sua AUC em 3-10 vezes. A domperidona bloqueia canais hERG, prolongando o intervalo QTc de forma concentração-dependente. A inibição do CYP3A4 eleva os níveis plasmáticos a faixas arritmogênicas.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso de domperidona for julgado essencial (ex.: gastroparesia refratária), suspender posaconazol ou substituir por antifúngico sem inibição relevante do CYP3A4 (ex.: anfotericina B, equinocandinas). Se ambas as drogas forem inevitáveis: reduzir dose de domperidona para 10 mg até 3x/dia (máximo 30 mg/dia), realizar ECG basal e seriado (semanalmente no primeiro mês), e monitorar eletrólitos (K⁺, Mg²⁺).
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e semanal no primeiro mês; eletrólitos (K⁺, Mg²⁺) antes e durante tratamento; sinais de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir posaconazol por antifúngico não inibidor do CYP3A4 (ex.: anfotericina B, caspofungina). Para procinético, considerar metoclopramida (não metabolizada por CYP3A4) ou eritromicina (com cautela, também inibe CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication (2012); bula domperidona EMA
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Domperidona?
A combinação de Posaconazol com Domperidona apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de domperidona, com prolongamento do intervalo QTc e risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Casos clínicos documentados com cetoconazol (inibidor similar) mostram QTc >500 ms e arritmias ventriculares. Evitar a associação. Se o uso de domperidona for julgado essencial (ex.: gastroparesia refratária), suspender posaconazol ou substituir por antifúngico sem inibição relevante do CYP3A4 (ex.: anfotericina B, equinocandinas). Se ambas as drogas forem inevitáveis: reduzir dose de domperidona para 10 mg até 3x/dia (máximo 30 mg/dia), realizar ECG basal e seriado (semanalmente no primeiro mês), e monitorar eletrólitos (K⁺, Mg²⁺).
Posaconazol e Domperidona interagem?
Sim, Posaconazol e Domperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), principal via de metabolismo da domperidona (>90%). a inibição reduz significativamente o clearance da domperidona, podendo aumentar sua auc em 3-10 vezes. a domperidona bloqueia canais herg, prolongando o intervalo qtc de forma concentração-dependente. a inibição do cyp3a4 eleva os níveis plasmáticos a faixas arritmogênicas.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso de domperidona for julgado essencial (ex.: gastroparesia refratária), suspender posaconazol ou substituir por antifúngico sem inibição relevante do cyp3a4 (ex.: anfotericina b, equinocandinas). se ambas as drogas forem inevitáveis: reduzir dose de domperidona para 10 mg até 3x/dia (máximo 30 mg/dia), realizar ecg basal e seriado (semanalmente no primeiro mês), e monitorar eletrólitos (k⁺, mg²⁺)..
Qual o risco de Posaconazol com Domperidona?
O risco da associação Posaconazol + Domperidona é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de domperidona, com prolongamento do intervalo QTc e risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Casos clínicos documentados com cetoconazol (inibidor similar) mostram QTc >500 ms e arritmias ventriculares. Monitorar: ecg com qtc basal e semanal no primeiro mês; eletrólitos (k⁺, mg²⁺) antes e durante tratamento; sinais de arritmia (palpitações, síncope)..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.
Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.
Atualizado em junho/2026
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