Posaconazol + Aripiprazol
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis plasmáticos de aripiprazol, potencializando efeitos adversos dose-dependentes como acatisia, parkinsonismo, sedação, hipotensão ortostática e prolongamento do intervalo QTc (embora risco menor que outros antipsicóticos).
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM). Aripiprazol é metabolizado principalmente por CYP3A4 e CYP2D6. A inibição do CYP3A4 pelo posaconazol pode aumentar a AUC do aripiprazol em aproximadamente 60-70%, com aumento proporcional da Cmax. Estudos com cetoconazol (inibidor potente de CYP3A4) mostraram aumento de 63% na AUC do aripiprazol. O metabólito ativo de-hidro-aripiprazol também é substrato de CYP3A4, contribuindo para o efeito global.
📋Conduta Clinica
Reduzir a dose de aripiprazol em 50% ao iniciar posaconazol. Para pacientes em doses altas (≥15 mg/dia), considerar redução para 10 mg/dia ou menos. Ajustar dose baseado na resposta clínica e tolerabilidade. Se posaconazol for descontinuado, aumentar gradualmente aripiprazol para dose anterior.
🔍O que monitorar
Monitorar sinais de acatisia, parkinsonismo, sedação excessiva, hipotensão ortostática (PA e FC em ortostase) e ECG (QTc) basal e após 1-2 semanas do início da coadministração. Avaliar resposta clínica psiquiátrica.
↺Alternativas
Considerar antifúngico azólico com menor potencial de inibição de CYP3A4, como fluconazol (inibidor moderado), ou equinocandinas (caspofungina, micafungina) que não interagem com CYP3A4. Alternativamente, antipsicótico com menor dependência de CYP3A4, como olanzapina (metabolismo por CYP1A2 e glucuronidação).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA labeling aripiprazol; estudo com cetoconazol e aripiprazol (J Clin Psychopharmacol 2005)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Aripiprazol?
A combinação de Posaconazol com Aripiprazol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de aripiprazol, potencializando efeitos adversos dose-dependentes como acatisia, parkinsonismo, sedação, hipotensão ortostática e prolongamento do intervalo QTc (embora risco menor que outros antipsicóticos). Reduzir a dose de aripiprazol em 50% ao iniciar posaconazol. Para pacientes em doses altas (≥15 mg/dia), considerar redução para 10 mg/dia ou menos. Ajustar dose baseado na resposta clínica e tolerabilidade. Se posaconazol for descontinuado, aumentar gradualmente aripiprazol para dose anterior.
Posaconazol e Aripiprazol interagem?
Sim, Posaconazol e Aripiprazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm). aripiprazol é metabolizado principalmente por cyp3a4 e cyp2d6. a inibição do cyp3a4 pelo posaconazol pode aumentar a auc do aripiprazol em aproximadamente 60-70%, com aumento proporcional da cmax. estudos com cetoconazol (inibidor potente de cyp3a4) mostraram aumento de 63% na auc do aripiprazol. o metabólito ativo de-hidro-aripiprazol também é substrato de cyp3a4, contribuindo para o efeito global.. A conduta recomendada é: reduzir a dose de aripiprazol em 50% ao iniciar posaconazol. para pacientes em doses altas (≥15 mg/dia), considerar redução para 10 mg/dia ou menos. ajustar dose baseado na resposta clínica e tolerabilidade. se posaconazol for descontinuado, aumentar gradualmente aripiprazol para dose anterior..
Qual o risco de Posaconazol com Aripiprazol?
O risco da associação Posaconazol + Aripiprazol é classificado como MODERADA. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de aripiprazol, potencializando efeitos adversos dose-dependentes como acatisia, parkinsonismo, sedação, hipotensão ortostática e prolongamento do intervalo QTc (embora risco menor que outros antipsicóticos). Monitorar: monitorar sinais de acatisia, parkinsonismo, sedação excessiva, hipotensão ortostática (pa e fc em ortostase) e ecg (qtc) basal e após 1-2 semanas do início da coadministração. avaliar resposta clínica psiquiátrica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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