Paroxetina + Oxicodona
⚠O que acontece
Possível redução da eficácia analgésica e aumento de efeitos adversos dose-dependentes (náusea, tontura, sedação) devido ao acúmulo de oxicodona.
⚙Mecanismo
Paroxetina inibe CYP2D6 (Ki ≈ 0.5-1.5 μM), enzima que metaboliza oxicodona em oximorfona (metabólito ativo com afinidade 10-30x maior por receptor μ-opioide). A inibição reduz a formação de oximorfona em 50-70%, podendo diminuir a analgesia. Oxicodona também é metabolizada por CYP3A4 (via noroxicodona), mas a contribuição de CYP2D6 para analgesia é clinicamente relevante.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta analgésica e ajustar dose de oxicodona conforme necessário (titular para efeito). Se analgesia inadequada, considerar trocar para analgésico não dependente de CYP2D6 (ex: morfina, hidromorfona).
🔍O que monitorar
Avaliar escala de dor (0-10) a cada 4-6h; monitorar sedação, náusea, tontura. Ajustar dose em incrementos de 25-50% se necessário.
↺Alternativas
Substituir oxicodona por morfina ou hidromorfona. Alternativamente, trocar paroxetina por ISRS não inibidor de CYP2D6 (citalopram, escitalopram).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Paroxetina com Oxicodona?
A combinação de Paroxetina com Oxicodona apresenta interação de gravidade moderada. Possível redução da eficácia analgésica e aumento de efeitos adversos dose-dependentes (náusea, tontura, sedação) devido ao acúmulo de oxicodona. Monitorar resposta analgésica e ajustar dose de oxicodona conforme necessário (titular para efeito). Se analgesia inadequada, considerar trocar para analgésico não dependente de CYP2D6 (ex: morfina, hidromorfona).
Paroxetina e Oxicodona interagem?
Sim, Paroxetina e Oxicodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve paroxetina inibe cyp2d6 (ki ≈ 0.5-1.5 μm), enzima que metaboliza oxicodona em oximorfona (metabólito ativo com afinidade 10-30x maior por receptor μ-opioide). a inibição reduz a formação de oximorfona em 50-70%, podendo diminuir a analgesia. oxicodona também é metabolizada por cyp3a4 (via noroxicodona), mas a contribuição de cyp2d6 para analgesia é clinicamente relevante.. A conduta recomendada é: monitorar resposta analgésica e ajustar dose de oxicodona conforme necessário (titular para efeito). se analgesia inadequada, considerar trocar para analgésico não dependente de cyp2d6 (ex: morfina, hidromorfona)..
Qual o risco de Paroxetina com Oxicodona?
O risco da associação Paroxetina + Oxicodona é classificado como MODERADA. Possível redução da eficácia analgésica e aumento de efeitos adversos dose-dependentes (náusea, tontura, sedação) devido ao acúmulo de oxicodona. Monitorar: avaliar escala de dor (0-10) a cada 4-6h; monitorar sedação, náusea, tontura. ajustar dose em incrementos de 25-50% se necessário..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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