Paroxetina + Codeína
⚠O que acontece
Falha terapêutica significativa (ausência de analgesia) devido à não conversão em morfina. Aumento dos níveis de codeína pode causar efeitos adversos (náusea, constipação) sem benefício analgésico.
⚙Mecanismo
Paroxetina é inibidor potente da CYP2D6 (Ki ≈ 0.5-1.5 μM), enzima que catalisa a O-desmetilação da codeína em morfina (metabólito ativo responsável por >90% da analgesia). A inibição reduz a formação de morfina em até 80-90%, resultando em falha analgésica na maioria dos pacientes. Codeína é um pró-fármaco com baixa afinidade por receptores opioides.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Codeína é ineficaz em pacientes usando paroxetina. Substituir codeína por analgésico não dependente de CYP2D6 (ex: morfina, oxicodona, tramadol com cautela pela via serotoninérgica).
🔍O que monitorar
Avaliar escala de dor (0-10) 1-2h após dose; se sem resposta, suspender codeína e trocar analgésico. Não aumentar dose de codeína (risco de toxicidade sem analgesia).
↺Alternativas
Usar morfina, oxicodona, hidromorfona ou AINEs. Se codeína for indispensável, considerar trocar paroxetina por ISRS não inibidor de CYP2D6 (citalopram, escitalopram).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Paroxetina com Codeína?
A combinação de Paroxetina com Codeína apresenta interação de gravidade moderada. Falha terapêutica significativa (ausência de analgesia) devido à não conversão em morfina. Aumento dos níveis de codeína pode causar efeitos adversos (náusea, constipação) sem benefício analgésico. Evitar associação. Codeína é ineficaz em pacientes usando paroxetina. Substituir codeína por analgésico não dependente de CYP2D6 (ex: morfina, oxicodona, tramadol com cautela pela via serotoninérgica).
Paroxetina e Codeína interagem?
Sim, Paroxetina e Codeína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve paroxetina é inibidor potente da cyp2d6 (ki ≈ 0.5-1.5 μm), enzima que catalisa a o-desmetilação da codeína em morfina (metabólito ativo responsável por >90% da analgesia). a inibição reduz a formação de morfina em até 80-90%, resultando em falha analgésica na maioria dos pacientes. codeína é um pró-fármaco com baixa afinidade por receptores opioides.. A conduta recomendada é: evitar associação. codeína é ineficaz em pacientes usando paroxetina. substituir codeína por analgésico não dependente de cyp2d6 (ex: morfina, oxicodona, tramadol com cautela pela via serotoninérgica)..
Qual o risco de Paroxetina com Codeína?
O risco da associação Paroxetina + Codeína é classificado como MODERADA. Falha terapêutica significativa (ausência de analgesia) devido à não conversão em morfina. Aumento dos níveis de codeína pode causar efeitos adversos (náusea, constipação) sem benefício analgésico. Monitorar: avaliar escala de dor (0-10) 1-2h após dose; se sem resposta, suspender codeína e trocar analgésico. não aumentar dose de codeína (risco de toxicidade sem analgesia)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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