Omeprazol + Amitriptilina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de amitriptilina, com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc >500 ms, torsades de pointes), efeitos anticolinérgicos graves (confusão, retenção urinária, íleo paralítico) e sedação excessiva.
⚙Mecanismo
Omeprazol inibe potentemente CYP2C19 (Ki ~2-6 µM), enzima que contribui com cerca de 20-30% do metabolismo da amitriptilina (principal via: CYP2C19 e CYP2D6 para metabólitos ativos). A inibição pode aumentar a AUC da amitriptilina em 50-100%, elevando o risco de toxicidade por índice terapêutico estreito.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável, reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 80-200 ng/mL para amitriptilina + nortriptilina). Preferir pantoprazol ou anti-H2. Considerar trocar amitriptilina por nortriptilina (menor dependência de CYP2C19) ou ISRS.
🔍O que monitorar
Dosar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina após 5-7 dias de coadministração. ECG basal e semanal até estabilização, visando QTc <470 ms homens / <480 ms mulheres. Monitorar sinais anticolinérgicos e sedação.
↺Alternativas
Pantoprazol, famotidina, ou substituir amitriptilina por nortriptilina/sertralina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Omeprazol com Amitriptilina?
A combinação de Omeprazol com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de amitriptilina, com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc >500 ms, torsades de pointes), efeitos anticolinérgicos graves (confusão, retenção urinária, íleo paralítico) e sedação excessiva. Evitar a associação. Se indispensável, reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 80-200 ng/mL para amitriptilina + nortriptilina). Preferir pantoprazol ou anti-H2. Considerar trocar amitriptilina por nortriptilina (menor dependência de CYP2C19) ou ISRS.
Omeprazol e Amitriptilina interagem?
Sim, Omeprazol e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve omeprazol inibe potentemente cyp2c19 (ki ~2-6 µm), enzima que contribui com cerca de 20-30% do metabolismo da amitriptilina (principal via: cyp2c19 e cyp2d6 para metabólitos ativos). a inibição pode aumentar a auc da amitriptilina em 50-100%, elevando o risco de toxicidade por índice terapêutico estreito.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável, reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 80-200 ng/ml para amitriptilina + nortriptilina). preferir pantoprazol ou anti-h2. considerar trocar amitriptilina por nortriptilina (menor dependência de cyp2c19) ou isrs..
Qual o risco de Omeprazol com Amitriptilina?
O risco da associação Omeprazol + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de amitriptilina, com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc >500 ms, torsades de pointes), efeitos anticolinérgicos graves (confusão, retenção urinária, íleo paralítico) e sedação excessiva. Monitorar: dosar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina após 5-7 dias de coadministração. ecg basal e semanal até estabilização, visando qtc <470 ms homens / <480 ms mulheres. monitorar sinais anticolinérgicos e sedação..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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