Olanzapina + Trazodona
⚠O que acontece
Sedação excessiva diurna, sonolência, lentidão psicomotora, comprometimento cognitivo (atenção, memória), aumento do risco de quedas (2-3x em idosos), depressão respiratória leve em pacientes com apneia do sono ou DPOC. Risco de acidentes automobilísticos.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: olanzapina antagoniza receptores H1 (Ki ~0.1 nM), M1 (Ki ~1.9 nM) e α1-adrenérgicos, causando sedação; trazodona antagoniza H1 (Ki ~20 nM) e α1 (Ki ~30 nM), além de inibir transportador de serotonina (SERT) em doses baixas. Efeito aditivo na sedação, com potencialização do comprometimento psicomotor. Magnitude: sedação clinicamente significativa em >30% dos pacientes, especialmente em idosos (>65 anos) ou com doses altas (olanzapina >10 mg, trazodona >100 mg).
📋Conduta Clinica
1) Iniciar com doses baixas: olanzapina 2.5-5 mg à noite, trazodona 25-50 mg à noite; 2) Administrar ambos preferencialmente ao deitar para minimizar sedação diurna; 3) Ajustar doses gradualmente conforme tolerância; 4) Evitar outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, opioides); 5) Orientar paciente sobre risco de dirigir/operar máquinas; 6) Em idosos, considerar reduzir dose em 50%.
🔍O que monitorar
Avaliar nível de sedação (escala de sonolência de Epworth se disponível), frequência respiratória, SpO2 (se risco de apneia), risco de quedas (teste Timed Up and Go). Reavaliar semanalmente no início do tratamento. Monitorar função cognitiva em idosos.
↺Alternativas
Se sedação excessiva: substituir trazodona por mirtazapina (menos sedativa em doses >15 mg) ou agonista melatoninérgico; ou substituir olanzapina por aripiprazol (menos sedativo). Para insônia, considerar terapia cognitivo-comportamental.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Micromedex 2024; American Geriatrics Society Beers Criteria 2023.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Olanzapina com Trazodona?
A combinação de Olanzapina com Trazodona apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva diurna, sonolência, lentidão psicomotora, comprometimento cognitivo (atenção, memória), aumento do risco de quedas (2-3x em idosos), depressão respiratória leve em pacientes com apneia do sono ou DPOC. Risco de acidentes automobilísticos. 1) Iniciar com doses baixas: olanzapina 2.5-5 mg à noite, trazodona 25-50 mg à noite; 2) Administrar ambos preferencialmente ao deitar para minimizar sedação diurna; 3) Ajustar doses gradualmente conforme tolerância; 4) Evitar outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, opioides); 5) Orientar paciente sobre risco de dirigir/operar máquinas; 6) Em idosos, considerar reduzir dose em 50%.
Olanzapina e Trazodona interagem?
Sim, Olanzapina e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: olanzapina antagoniza receptores h1 (ki ~0.1 nm), m1 (ki ~1.9 nm) e α1-adrenérgicos, causando sedação; trazodona antagoniza h1 (ki ~20 nm) e α1 (ki ~30 nm), além de inibir transportador de serotonina (sert) em doses baixas. efeito aditivo na sedação, com potencialização do comprometimento psicomotor. magnitude: sedação clinicamente significativa em >30% dos pacientes, especialmente em idosos (>65 anos) ou com doses altas (olanzapina >10 mg, trazodona >100 mg).. A conduta recomendada é: 1) iniciar com doses baixas: olanzapina 2.5-5 mg à noite, trazodona 25-50 mg à noite; 2) administrar ambos preferencialmente ao deitar para minimizar sedação diurna; 3) ajustar doses gradualmente conforme tolerância; 4) evitar outros depressores do snc (álcool, benzodiazepínicos, opioides); 5) orientar paciente sobre risco de dirigir/operar máquinas; 6) em idosos, considerar reduzir dose em 50%..
Qual o risco de Olanzapina com Trazodona?
O risco da associação Olanzapina + Trazodona é classificado como MODERADA. Sedação excessiva diurna, sonolência, lentidão psicomotora, comprometimento cognitivo (atenção, memória), aumento do risco de quedas (2-3x em idosos), depressão respiratória leve em pacientes com apneia do sono ou DPOC. Risco de acidentes automobilísticos. Monitorar: avaliar nível de sedação (escala de sonolência de epworth se disponível), frequência respiratória, spo2 (se risco de apneia), risco de quedas (teste timed up and go). reavaliar semanalmente no início do tratamento. monitorar função cognitiva em idosos..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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