Olanzapina + Tizanidina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento cognitivo e psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), depressão respiratória (rara, mas possível em altas doses ou com outros depressores), hipotensão ortostática.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares. Olanzapina: antagonista de receptores H1 histaminérgicos, M1 muscarínicos e alfa-1 adrenérgicos, causando sedação e sonolência. Tizanidina: agonista alfa-2 adrenérgico central, reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios e causando sedação, relaxamento muscular e hipotensão. A combinação potencializa o efeito depressor, com risco aumentado de depressão respiratória em doses elevadas ou em pacientes suscetíveis (idosos, DPOC, apneia do sono). Magnitude do efeito: sedação excessiva relatada em 20-30% dos pacientes em uso concomitante, comparado a 5-10% com monoterapia.
📋Conduta Clinica
1) Iniciar com as menores doses possíveis: olanzapina 2,5-5 mg/dia, tizanidina 2 mg/dose (máximo 12 mg/dia); 2) Administrar a maior parte da dose de tizanidina à noite, junto com olanzapina se dose única noturna; 3) Alertar o paciente para evitar dirigir ou operar máquinas perigosas até conhecer sua resposta; 4) Evitar outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, opioides); 5) Em idosos ou pacientes com risco de queda, considerar redução adicional de doses.
🔍O que monitorar
Avaliar nível de consciência e sedação (escala de Ramsay ou RASS) diariamente no início do tratamento. Monitorar frequência respiratória e SpO2 se houver outros depressores ou risco respiratório. Avaliar risco de quedas (teste Timed Up and Go) e hipotensão ortostática (PA sentado e em pé) na linha de base e após ajustes de dose.
↺Alternativas
Considerar alternativa não sedativa para uma das indicações. Para tizanidina: baclofeno (menos sedativo) ou fisioterapia. Para olanzapina: antipsicóticos menos sedativos como aripiprazol ou lurasidona, se apropriado para a condição psiquiátrica.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Micromedex 2024; Prescrire Int. 2018;27(198):270-274.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Olanzapina com Tizanidina?
A combinação de Olanzapina com Tizanidina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento cognitivo e psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), depressão respiratória (rara, mas possível em altas doses ou com outros depressores), hipotensão ortostática. 1) Iniciar com as menores doses possíveis: olanzapina 2,5-5 mg/dia, tizanidina 2 mg/dose (máximo 12 mg/dia); 2) Administrar a maior parte da dose de tizanidina à noite, junto com olanzapina se dose única noturna; 3) Alertar o paciente para evitar dirigir ou operar máquinas perigosas até conhecer sua resposta; 4) Evitar outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, opioides); 5) Em idosos ou pacientes com risco de queda, considerar redução adicional de doses.
Olanzapina e Tizanidina interagem?
Sim, Olanzapina e Tizanidina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares. olanzapina: antagonista de receptores h1 histaminérgicos, m1 muscarínicos e alfa-1 adrenérgicos, causando sedação e sonolência. tizanidina: agonista alfa-2 adrenérgico central, reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios e causando sedação, relaxamento muscular e hipotensão. a combinação potencializa o efeito depressor, com risco aumentado de depressão respiratória em doses elevadas ou em pacientes suscetíveis (idosos, dpoc, apneia do sono). magnitude do efeito: sedação excessiva relatada em 20-30% dos pacientes em uso concomitante, comparado a 5-10% com monoterapia.. A conduta recomendada é: 1) iniciar com as menores doses possíveis: olanzapina 2,5-5 mg/dia, tizanidina 2 mg/dose (máximo 12 mg/dia); 2) administrar a maior parte da dose de tizanidina à noite, junto com olanzapina se dose única noturna; 3) alertar o paciente para evitar dirigir ou operar máquinas perigosas até conhecer sua resposta; 4) evitar outros depressores do snc (álcool, benzodiazepínicos, opioides); 5) em idosos ou pacientes com risco de queda, considerar redução adicional de doses..
Qual o risco de Olanzapina com Tizanidina?
O risco da associação Olanzapina + Tizanidina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento cognitivo e psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), depressão respiratória (rara, mas possível em altas doses ou com outros depressores), hipotensão ortostática. Monitorar: avaliar nível de consciência e sedação (escala de ramsay ou rass) diariamente no início do tratamento. monitorar frequência respiratória e spo2 se houver outros depressores ou risco respiratório. avaliar risco de quedas (teste timed up and go) e hipotensão ortostática (pa sentado e em pé) na linha de base e após ajustes de dose..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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