Nortriptilina + Venlafaxina
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão (venlafaxina pode elevar PA). Risco aumentado em doses altas de venlafaxina (>225 mg/dia).
⚙Mecanismo
Ambos aumentam a serotonina sináptica: venlafaxina inibe a recaptação de serotonina (Ki para SERT ~9 nM) e noradrenalina (Ki para NET ~1000 nM) de forma dose-dependente; nortriptilina inibe preferencialmente a recaptação de noradrenalina (Ki para NET ~4 nM) e, em menor grau, de serotonina (Ki para SERT ~150 nM). Em doses altas (>150 mg/dia), venlafaxina age como ISRS potente. Além disso, venlafaxina é metabolizada pelo CYP2D6, e a nortriptilina pode competir ou inibir fracamente essa via, mas o principal risco é farmacodinâmico. Efeito sinérgico no excesso serotoninérgico.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: iniciar com doses baixas (nortriptilina 10-25 mg/dia, venlafaxina 37,5-75 mg/dia) e titular lentamente. Aplicar Critérios de Hunter. Monitorar PA devido ao efeito hipertensivo da venlafaxina. Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte.
🔍O que monitorar
Temperatura, FC, PA, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência a cada 4-6h nas primeiras 72h. PA em cada consulta (risco de crise hipertensiva se síndrome serotoninérgica grave). Níveis plasmáticos de nortriptilina se disponível, embora a interação seja principalmente farmacodinâmica.
↺Alternativas
Substituir venlafaxina por bupropiona (sem ação serotoninérgica) ou mirtazapina (antagonista 5-HT2/5-HT3, sem síndrome serotoninérgica). Para nortriptilina, considerar desipramina (mais seletiva para noradrenalina) se disponível.
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Boyer EW, N Engl J Med 2005; Venlafaxina bula FDA 2023.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Nortriptilina com Venlafaxina?
A combinação de Nortriptilina com Venlafaxina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão (venlafaxina pode elevar PA). Risco aumentado em doses altas de venlafaxina (>225 mg/dia). Evitar a associação. Se indispensável: iniciar com doses baixas (nortriptilina 10-25 mg/dia, venlafaxina 37,5-75 mg/dia) e titular lentamente. Aplicar Critérios de Hunter. Monitorar PA devido ao efeito hipertensivo da venlafaxina. Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte.
Nortriptilina e Venlafaxina interagem?
Sim, Nortriptilina e Venlafaxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos aumentam a serotonina sináptica: venlafaxina inibe a recaptação de serotonina (ki para sert ~9 nm) e noradrenalina (ki para net ~1000 nm) de forma dose-dependente; nortriptilina inibe preferencialmente a recaptação de noradrenalina (ki para net ~4 nm) e, em menor grau, de serotonina (ki para sert ~150 nm). em doses altas (>150 mg/dia), venlafaxina age como isrs potente. além disso, venlafaxina é metabolizada pelo cyp2d6, e a nortriptilina pode competir ou inibir fracamente essa via, mas o principal risco é farmacodinâmico. efeito sinérgico no excesso serotoninérgico.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: iniciar com doses baixas (nortriptilina 10-25 mg/dia, venlafaxina 37,5-75 mg/dia) e titular lentamente. aplicar critérios de hunter. monitorar pa devido ao efeito hipertensivo da venlafaxina. ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte..
Qual o risco de Nortriptilina com Venlafaxina?
O risco da associação Nortriptilina + Venlafaxina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão (venlafaxina pode elevar PA). Risco aumentado em doses altas de venlafaxina (>225 mg/dia). Monitorar: temperatura, fc, pa, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência a cada 4-6h nas primeiras 72h. pa em cada consulta (risco de crise hipertensiva se síndrome serotoninérgica grave). níveis plasmáticos de nortriptilina se disponível, embora a interação seja principalmente farmacodinâmica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.