Nortriptilina + Sertralina
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus (espontâneo ou induzido), hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão lábil, diarreia. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito.
⚙Mecanismo
Ambos aumentam a serotonina sináptica: sertralina inibe seletivamente a recaptação de serotonina (ISRS) com Ki ~0,15 nM para SERT; nortriptilina inibe a recaptação de noradrenalina e, em menor grau, de serotonina (Ki ~150 nM para SERT). Além disso, sertralina inibe CYP2D6 (Ki ~2 µM), enzima que metaboliza nortriptilina, podendo aumentar seus níveis plasmáticos e contribuir para toxicidade serotoninérgica. Efeito sinérgico no excesso serotoninérgico.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: iniciar com doses mínimas (nortriptilina 10 mg/dia, sertralina 25 mg/dia) e titular lentamente, monitorando sinais de toxicidade. Aplicar Critérios de Hunter para diagnóstico precoce. Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (resfriamento, benzodiazepínicos, ciproheptadina 12-32 mg/dia em casos graves).
🔍O que monitorar
Avaliar temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, reflexos tendinosos, clônus (espontâneo/induzido), mioclonia, nível de consciência a cada 4-6 horas nas primeiras 72h de tratamento ou após aumento de dose. Dosar níveis plasmáticos de nortriptilina (alvo 50-150 ng/mL) se disponível, especialmente se doses >75 mg/dia.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por agente não-serotoninérgico: para depressão, bupropiona (sem ação serotoninérgica); para dor neuropática, gabapentina ou pregabalina; para ansiedade, buspirona (agonista parcial 5-HT1A, risco menor, mas ainda cautela).
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Boyer EW, N Engl J Med 2005; Hunter Serotonin Toxicity Criteria.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Nortriptilina com Sertralina?
A combinação de Nortriptilina com Sertralina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus (espontâneo ou induzido), hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão lábil, diarreia. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Evitar a associação. Se indispensável: iniciar com doses mínimas (nortriptilina 10 mg/dia, sertralina 25 mg/dia) e titular lentamente, monitorando sinais de toxicidade. Aplicar Critérios de Hunter para diagnóstico precoce. Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (resfriamento, benzodiazepínicos, ciproheptadina 12-32 mg/dia em casos graves).
Nortriptilina e Sertralina interagem?
Sim, Nortriptilina e Sertralina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos aumentam a serotonina sináptica: sertralina inibe seletivamente a recaptação de serotonina (isrs) com ki ~0,15 nm para sert; nortriptilina inibe a recaptação de noradrenalina e, em menor grau, de serotonina (ki ~150 nm para sert). além disso, sertralina inibe cyp2d6 (ki ~2 µm), enzima que metaboliza nortriptilina, podendo aumentar seus níveis plasmáticos e contribuir para toxicidade serotoninérgica. efeito sinérgico no excesso serotoninérgico.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: iniciar com doses mínimas (nortriptilina 10 mg/dia, sertralina 25 mg/dia) e titular lentamente, monitorando sinais de toxicidade. aplicar critérios de hunter para diagnóstico precoce. ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (resfriamento, benzodiazepínicos, ciproheptadina 12-32 mg/dia em casos graves)..
Qual o risco de Nortriptilina com Sertralina?
O risco da associação Nortriptilina + Sertralina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus (espontâneo ou induzido), hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão lábil, diarreia. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Monitorar: avaliar temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, reflexos tendinosos, clônus (espontâneo/induzido), mioclonia, nível de consciência a cada 4-6 horas nas primeiras 72h de tratamento ou após aumento de dose. dosar níveis plasmáticos de nortriptilina (alvo 50-150 ng/ml) se disponível, especialmente se doses >75 mg/dia..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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