Nortriptilina + Pregabalina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento psicomotor, risco aumentado de quedas em idosos. Depressão respiratória é rara em doses terapêuticas, mas possível em superdosagem ou comorbidades.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares: Nortriptilina inibe recaptação de noradrenalina e serotonina, com efeitos sedativos mediados por antagonismo H1 e alfa-1; Pregabalina liga-se à subunidade alfa-2-delta de canais de cálcio voltagem-dependentes, reduzindo liberação de neurotransmissores excitatórios (glutamato, noradrenalina), causando sedação central. Efeito aditivo na sedação, com depressão respiratória clinicamente significativa apenas em doses altas ou pacientes vulneráveis (idosos, DPOC, apneia do sono).
📋Conduta Clinica
Iniciar pregabalina com 25-75 mg à noite (idosos: 25 mg). Nortriptilina: iniciar com 10-25 mg à noite, titular lentamente. Evitar outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos). Orientar paciente a não dirigir ou operar máquinas até tolerância estabelecida (1-2 semanas).
🔍O que monitorar
Avaliar sedação diurna (escala de Epworth), risco de quedas (Timed Up and Go), frequência respiratória se comorbidade pulmonar. SpO2 apenas se suspeita de apneia do sono ou DPOC.
↺Alternativas
Para dor neuropática: considerar duloxetina (menos sedativa) ou gabapentina (perfil similar, mas pode ser menos sedativa em doses baixas). Para depressão: considerar bupropiona (menos sedativa).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Nortriptilina com Pregabalina?
A combinação de Nortriptilina com Pregabalina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento psicomotor, risco aumentado de quedas em idosos. Depressão respiratória é rara em doses terapêuticas, mas possível em superdosagem ou comorbidades. Iniciar pregabalina com 25-75 mg à noite (idosos: 25 mg). Nortriptilina: iniciar com 10-25 mg à noite, titular lentamente. Evitar outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos). Orientar paciente a não dirigir ou operar máquinas até tolerância estabelecida (1-2 semanas).
Nortriptilina e Pregabalina interagem?
Sim, Nortriptilina e Pregabalina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares: nortriptilina inibe recaptação de noradrenalina e serotonina, com efeitos sedativos mediados por antagonismo h1 e alfa-1; pregabalina liga-se à subunidade alfa-2-delta de canais de cálcio voltagem-dependentes, reduzindo liberação de neurotransmissores excitatórios (glutamato, noradrenalina), causando sedação central. efeito aditivo na sedação, com depressão respiratória clinicamente significativa apenas em doses altas ou pacientes vulneráveis (idosos, dpoc, apneia do sono).. A conduta recomendada é: iniciar pregabalina com 25-75 mg à noite (idosos: 25 mg). nortriptilina: iniciar com 10-25 mg à noite, titular lentamente. evitar outros depressores do snc (álcool, benzodiazepínicos). orientar paciente a não dirigir ou operar máquinas até tolerância estabelecida (1-2 semanas)..
Qual o risco de Nortriptilina com Pregabalina?
O risco da associação Nortriptilina + Pregabalina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento psicomotor, risco aumentado de quedas em idosos. Depressão respiratória é rara em doses terapêuticas, mas possível em superdosagem ou comorbidades. Monitorar: avaliar sedação diurna (escala de epworth), risco de quedas (timed up and go), frequência respiratória se comorbidade pulmonar. spo2 apenas se suspeita de apneia do sono ou dpoc..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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