Nortriptilina + Paroxetina
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão lábil. Risco aumentado devido ao acúmulo de nortriptilina por inibição do CYP2D6.
⚙Mecanismo
Ambos aumentam a serotonina sináptica: paroxetina é um ISRS potente (Ki para SERT ~0,05 nM); nortriptilina inibe a recaptação de noradrenalina e, em menor grau, de serotonina (Ki ~150 nM para SERT). Paroxetina é um inibidor irreversível do CYP2D6 (Ki ~0,5 µM), enzima que metaboliza nortriptilina, podendo aumentar seus níveis plasmáticos em 2-5 vezes, contribuindo para toxicidade serotoninérgica. Efeito sinérgico farmacodinâmico e farmacocinético.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: iniciar com doses muito baixas (nortriptilina 10 mg/dia, paroxetina 10 mg/dia) e titular lentamente. Aplicar Critérios de Hunter. Ao primeiro sinal, suspender ambos e iniciar suporte. Devido à inibição do CYP2D6, monitorar níveis de nortriptilina e ajustar dose para manter 50-150 ng/mL (geralmente requer redução de 50-75% da dose usual).
🔍O que monitorar
Temperatura, FC, PA, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência a cada 4-6h nas primeiras 72h. Níveis plasmáticos de nortriptilina no estado de equilíbrio (5-7 dias após início ou ajuste). Sinais de toxicidade anticolinérgica (confusão, taquicardia, retenção urinária) que podem mimetizar ou agravar síndrome serotoninérgica.
↺Alternativas
Substituir paroxetina por ISRS com menor inibição de CYP2D6: fluoxetina (inibidor fraco, mas ainda com risco serotoninérgico) ou sertralina (inibidor fraco). Para nortriptilina, considerar bupropiona ou mirtazapina. Se a combinação for para depressão resistente, considerar venlafaxina + mirtazapina (com monitoramento de PA).
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Boyer EW, N Engl J Med 2005; Preskorn SH, J Clin Psychiatry 2007.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Nortriptilina com Paroxetina?
A combinação de Nortriptilina com Paroxetina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão lábil. Risco aumentado devido ao acúmulo de nortriptilina por inibição do CYP2D6. Evitar a associação. Se indispensável: iniciar com doses muito baixas (nortriptilina 10 mg/dia, paroxetina 10 mg/dia) e titular lentamente. Aplicar Critérios de Hunter. Ao primeiro sinal, suspender ambos e iniciar suporte. Devido à inibição do CYP2D6, monitorar níveis de nortriptilina e ajustar dose para manter 50-150 ng/mL (geralmente requer redução de 50-75% da dose usual).
Nortriptilina e Paroxetina interagem?
Sim, Nortriptilina e Paroxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos aumentam a serotonina sináptica: paroxetina é um isrs potente (ki para sert ~0,05 nm); nortriptilina inibe a recaptação de noradrenalina e, em menor grau, de serotonina (ki ~150 nm para sert). paroxetina é um inibidor irreversível do cyp2d6 (ki ~0,5 µm), enzima que metaboliza nortriptilina, podendo aumentar seus níveis plasmáticos em 2-5 vezes, contribuindo para toxicidade serotoninérgica. efeito sinérgico farmacodinâmico e farmacocinético.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: iniciar com doses muito baixas (nortriptilina 10 mg/dia, paroxetina 10 mg/dia) e titular lentamente. aplicar critérios de hunter. ao primeiro sinal, suspender ambos e iniciar suporte. devido à inibição do cyp2d6, monitorar níveis de nortriptilina e ajustar dose para manter 50-150 ng/ml (geralmente requer redução de 50-75% da dose usual)..
Qual o risco de Nortriptilina com Paroxetina?
O risco da associação Nortriptilina + Paroxetina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão lábil. Risco aumentado devido ao acúmulo de nortriptilina por inibição do CYP2D6. Monitorar: temperatura, fc, pa, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência a cada 4-6h nas primeiras 72h. níveis plasmáticos de nortriptilina no estado de equilíbrio (5-7 dias após início ou ajuste). sinais de toxicidade anticolinérgica (confusão, taquicardia, retenção urinária) que podem mimetizar ou agravar síndrome serotoninérgica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.