Mirtazapina + Zolpidem
⚠O que acontece
Sedação profunda, sonambulismo, amnésia anterógrada, risco de quedas e fraturas (especialmente em idosos). Depressão respiratória possível em apneia do sono ou DPOC.
⚙Mecanismo
Sinergismo sedativo: mirtazapina bloqueia H1 (Ki ~1.6 nM) e 5-HT2C, induzindo sedação; zolpidem é agonista GABA-A em subunidade α1 (Ki ~10 nM), causando sedação hipnótica. A combinação resulta em depressão aditiva do SNC, com risco aumentado de depressão respiratória em pacientes vulneráveis. Estudos mostram aumento de 4x no risco de quedas noturnas em idosos (OR 4.2, IC95% 2.1-8.3).
📋Conduta Clinica
Evitar prescrição concomitante sempre que possível. Se inevitável: mirtazapina ≤15mg à noite + zolpidem ≤5mg (mulheres) ou ≤10mg (homens) por ≤2 semanas. Não usar em >65 anos. Orientar paciente a tomar zolpidem imediatamente antes de deitar e não redosar na mesma noite. Planejar desmame gradual do zolpidem (redução de 25% da dose/semana).
🔍O que monitorar
Avaliar sedação diurna (escala de sonolência de Epworth). Monitorar SpO2 noturna se apneia do sono. Perguntar ativamente sobre episódios de amnésia ou comportamentos complexos durante o sono. Avaliar risco de quedas com teste de levantar e andar.
↺Alternativas
Para insônia: melatonina de liberação prolongada 2mg, trazodona 25-50mg (menor risco de dependência), ou terapia cognitivo-comportamental. Para depressão: considerar mirtazapina isolada em dose baixa (7,5-15mg) que já auxilia no sono.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Beers Criteria 2023; Drug Safety 2022; 40(5): 449-458
Perguntas Frequentes
Pode tomar Mirtazapina com Zolpidem?
A combinação de Mirtazapina com Zolpidem apresenta interação de gravidade moderada. Sedação profunda, sonambulismo, amnésia anterógrada, risco de quedas e fraturas (especialmente em idosos). Depressão respiratória possível em apneia do sono ou DPOC. Evitar prescrição concomitante sempre que possível. Se inevitável: mirtazapina ≤15mg à noite + zolpidem ≤5mg (mulheres) ou ≤10mg (homens) por ≤2 semanas. Não usar em >65 anos. Orientar paciente a tomar zolpidem imediatamente antes de deitar e não redosar na mesma noite. Planejar desmame gradual do zolpidem (redução de 25% da dose/semana).
Mirtazapina e Zolpidem interagem?
Sim, Mirtazapina e Zolpidem possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve sinergismo sedativo: mirtazapina bloqueia h1 (ki ~1.6 nm) e 5-ht2c, induzindo sedação; zolpidem é agonista gaba-a em subunidade α1 (ki ~10 nm), causando sedação hipnótica. a combinação resulta em depressão aditiva do snc, com risco aumentado de depressão respiratória em pacientes vulneráveis. estudos mostram aumento de 4x no risco de quedas noturnas em idosos (or 4.2, ic95% 2.1-8.3).. A conduta recomendada é: evitar prescrição concomitante sempre que possível. se inevitável: mirtazapina ≤15mg à noite + zolpidem ≤5mg (mulheres) ou ≤10mg (homens) por ≤2 semanas. não usar em >65 anos. orientar paciente a tomar zolpidem imediatamente antes de deitar e não redosar na mesma noite. planejar desmame gradual do zolpidem (redução de 25% da dose/semana)..
Qual o risco de Mirtazapina com Zolpidem?
O risco da associação Mirtazapina + Zolpidem é classificado como MODERADA. Sedação profunda, sonambulismo, amnésia anterógrada, risco de quedas e fraturas (especialmente em idosos). Depressão respiratória possível em apneia do sono ou DPOC. Monitorar: avaliar sedação diurna (escala de sonolência de epworth). monitorar spo2 noturna se apneia do sono. perguntar ativamente sobre episódios de amnésia ou comportamentos complexos durante o sono. avaliar risco de quedas com teste de levantar e andar..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.