Mirtazapina + Morfina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, depressão respiratória (bradipneia, SpO2 baixa), constipação grave, risco de quedas e delirium em idosos.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: mirtazapina causa sedação via bloqueio H1 e 5-HT2C; morfina ativa receptores μ-opioides no tronco cerebral (bulbo), reduzindo sensibilidade ao CO2 e drive respiratório. Efeito aditivo na depressão respiratória, especialmente em idosos, nefropatas (acúmulo de M6G) e apneia do sono. Estudos mostram aumento de 2.5x no risco de depressão respiratória (SpO2<90%) quando combinados (OR 2.5, IC95% 1.8-3.4).
📋Conduta Clinica
Iniciar com doses baixas: morfina 2,5-5mg VO a cada 4h (ou equivalente) e mirtazapina 7,5-15mg à noite. Em uso crônico, manter mirtazapina estável e titular morfina lentamente (aumentos de 25% a cada 3-5 dias). Evitar em TFG<30mL/min. Prescrever naloxona 0,4mg IM/IN para resgate domiciliar se dose de morfina >50mg/dia equivalente. Orientar evitar álcool e benzodiazepínicos.
🔍O que monitorar
Monitorar SpO2 contínua nas primeiras 24h em pacientes de risco. Avaliar escala de sedação de Ramsay (meta 2-3). Contar FR a cada 2h nas primeiras 48h (alerta se <10 irpm). Avaliar risco de quedas. Monitorar constipação e prescrever laxativos profiláticos.
↺Alternativas
Para dor: considerar buprenorfina (menor depressão respiratória) ou AINEs tópicos. Para depressão: considerar duloxetina (também eficaz para dor neuropática) ou psicoterapia.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Pain Med 2021; 22(3): 678-686; Stockley's Drug Interactions 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Mirtazapina com Morfina?
A combinação de Mirtazapina com Morfina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, depressão respiratória (bradipneia, SpO2 baixa), constipação grave, risco de quedas e delirium em idosos. Iniciar com doses baixas: morfina 2,5-5mg VO a cada 4h (ou equivalente) e mirtazapina 7,5-15mg à noite. Em uso crônico, manter mirtazapina estável e titular morfina lentamente (aumentos de 25% a cada 3-5 dias). Evitar em TFG<30mL/min. Prescrever naloxona 0,4mg IM/IN para resgate domiciliar se dose de morfina >50mg/dia equivalente. Orientar evitar álcool e benzodiazepínicos.
Mirtazapina e Morfina interagem?
Sim, Mirtazapina e Morfina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: mirtazapina causa sedação via bloqueio h1 e 5-ht2c; morfina ativa receptores μ-opioides no tronco cerebral (bulbo), reduzindo sensibilidade ao co2 e drive respiratório. efeito aditivo na depressão respiratória, especialmente em idosos, nefropatas (acúmulo de m6g) e apneia do sono. estudos mostram aumento de 2.5x no risco de depressão respiratória (spo2<90%) quando combinados (or 2.5, ic95% 1.8-3.4).. A conduta recomendada é: iniciar com doses baixas: morfina 2,5-5mg vo a cada 4h (ou equivalente) e mirtazapina 7,5-15mg à noite. em uso crônico, manter mirtazapina estável e titular morfina lentamente (aumentos de 25% a cada 3-5 dias). evitar em tfg<30ml/min. prescrever naloxona 0,4mg im/in para resgate domiciliar se dose de morfina >50mg/dia equivalente. orientar evitar álcool e benzodiazepínicos..
Qual o risco de Mirtazapina com Morfina?
O risco da associação Mirtazapina + Morfina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, depressão respiratória (bradipneia, SpO2 baixa), constipação grave, risco de quedas e delirium em idosos. Monitorar: monitorar spo2 contínua nas primeiras 24h em pacientes de risco. avaliar escala de sedação de ramsay (meta 2-3). contar fr a cada 2h nas primeiras 48h (alerta se <10 irpm). avaliar risco de quedas. monitorar constipação e prescrever laxativos profiláticos..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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