Midazolam + Trazodona
⚠O que acontece
Sedação profunda, sonolência diurna residual, tontura, boca seca, risco de quedas. Em homens: risco de priapismo (ereção dolorosa prolongada > 4h), que é uma emergência urológica. Hipotensão ortostática leve. Raramente, arritmias ventriculares em pacientes com doença cardíaca (trazodona pode prolongar QT em doses altas).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: midazolam (GABA-A) e trazodona (antagonista 5-HT2A e inibidor da recaptação de serotonina - SARI) causam sedação aditiva. A trazodona é amplamente usada off-label para insônia em doses baixas (25-100 mg) devido ao seu potente efeito sedativo mediado pelo antagonismo 5-HT2A e bloqueio H1. Em doses mais altas (150-600 mg), atua como antidepressivo. A combinação pode levar a sedação excessiva e, raramente, síndrome serotoninérgica (se doses altas de trazodona) ou priapismo (efeito adverso idiossincrático da trazodona por bloqueio alfa-1). Não há interação farmacocinética significativa (trazodona é substrato da CYP3A4, mas não inibidor).
📋Conduta Clinica
Usar trazodona em doses baixas para insônia (25-50 mg à noite) com midazolam 3,75-7,5 mg. Não exceder trazodona 100 mg/dia em combinação. Evitar em homens com história de priapismo ou deformidades penianas (doença de Peyronie). Orientar paciente sobre risco de priapismo e buscar emergência se ereção > 4h. Contraindicar álcool. Reavaliar necessidade após 2-4 semanas; considerar desmame do midazolam se insônia controlada.
🔍O que monitorar
Monitorar sedação (escala de Ramsay) e sonolência diurna (escala de Epworth) semanalmente. Em homens: orientar sobre sinais de priapismo. ECG basal se fatores de risco cardíaco (idade > 60, doença coronariana). PA ortostática em idosos.
↺Alternativas
Para insônia: considerar melatonina de liberação prolongada, zolpidem (menor meia-vida), ou terapia cognitivo-comportamental para insônia (TCC-I). Para depressão com insônia: considerar mirtazapina (menor risco de priapismo) ou agomelatina.
📚Referências
UpToDate 2024: 'Trazodone: Drug information'. FDA Label Trazodone (2023). American Academy of Sleep Medicine (AASM) 2021: 'Clinical practice guideline for the pharmacologic treatment of chronic insomnia in adults'.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Midazolam com Trazodona?
A combinação de Midazolam com Trazodona apresenta interação de gravidade moderada. Sedação profunda, sonolência diurna residual, tontura, boca seca, risco de quedas. Em homens: risco de priapismo (ereção dolorosa prolongada > 4h), que é uma emergência urológica. Hipotensão ortostática leve. Raramente, arritmias ventriculares em pacientes com doença cardíaca (trazodona pode prolongar QT em doses altas). Usar trazodona em doses baixas para insônia (25-50 mg à noite) com midazolam 3,75-7,5 mg. Não exceder trazodona 100 mg/dia em combinação. Evitar em homens com história de priapismo ou deformidades penianas (doença de Peyronie). Orientar paciente sobre risco de priapismo e buscar emergência se ereção > 4h. Contraindicar álcool. Reavaliar necessidade após 2-4 semanas; considerar desmame do midazolam se insônia controlada.
Midazolam e Trazodona interagem?
Sim, Midazolam e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: midazolam (gaba-a) e trazodona (antagonista 5-ht2a e inibidor da recaptação de serotonina - sari) causam sedação aditiva. a trazodona é amplamente usada off-label para insônia em doses baixas (25-100 mg) devido ao seu potente efeito sedativo mediado pelo antagonismo 5-ht2a e bloqueio h1. em doses mais altas (150-600 mg), atua como antidepressivo. a combinação pode levar a sedação excessiva e, raramente, síndrome serotoninérgica (se doses altas de trazodona) ou priapismo (efeito adverso idiossincrático da trazodona por bloqueio alfa-1). não há interação farmacocinética significativa (trazodona é substrato da cyp3a4, mas não inibidor).. A conduta recomendada é: usar trazodona em doses baixas para insônia (25-50 mg à noite) com midazolam 3,75-7,5 mg. não exceder trazodona 100 mg/dia em combinação. evitar em homens com história de priapismo ou deformidades penianas (doença de peyronie). orientar paciente sobre risco de priapismo e buscar emergência se ereção > 4h. contraindicar álcool. reavaliar necessidade após 2-4 semanas; considerar desmame do midazolam se insônia controlada..
Qual o risco de Midazolam com Trazodona?
O risco da associação Midazolam + Trazodona é classificado como MODERADA. Sedação profunda, sonolência diurna residual, tontura, boca seca, risco de quedas. Em homens: risco de priapismo (ereção dolorosa prolongada > 4h), que é uma emergência urológica. Hipotensão ortostática leve. Raramente, arritmias ventriculares em pacientes com doença cardíaca (trazodona pode prolongar QT em doses altas). Monitorar: monitorar sedação (escala de ramsay) e sonolência diurna (escala de epworth) semanalmente. em homens: orientar sobre sinais de priapismo. ecg basal se fatores de risco cardíaco (idade > 60, doença coronariana). pa ortostática em idosos..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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