Midazolam + Propranolol
⚠O que acontece
Sedação excessiva, bradicardia (FC < 50 bpm), hipotensão (PAS < 90 mmHg), tontura, fadiga. Em procedimentos endoscópicos com midazolam IV, pode haver aumento do risco de eventos adversos cardiovasculares (bradicardia sinusal, bloqueio AV) em pacientes predispostos.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: midazolam (agonista GABA-A) e propranolol (betabloqueador não seletivo lipofílico que atravessa a barreira hematoencefálica) causam sedação aditiva. O propranolol bloqueia receptores beta-adrenérgicos centrais, reduzindo a atividade noradrenérgica e causando sonolência, fadiga e pesadelos. Além disso, ambos são metabolizados pela CYP3A4 (midazolam é substrato sensível; propranolol é substrato menor), mas a interação farmacocinética é clinicamente insignificante (propranolol não inibe CYP3A4 significativamente). O principal risco é a bradicardia e hipotensão aditivas, especialmente com midazolam IV em procedimentos.
📋Conduta Clinica
Em uso ambulatorial: iniciar propranolol com 20-40 mg a cada 12h e midazolam com 3,75-7,5 mg à noite (doses baixas). Monitorar FC e PA antes da administração. Evitar midazolam IV em pacientes com bradicardia basal (< 55 bpm) ou bloqueio AV de primeiro grau. Em procedimentos: reduzir dose de midazolam IV em 25% e ter atropina disponível. Contraindicar em pacientes com asma (propranolol pode causar broncoespasmo).
🔍O que monitorar
Monitorar FC e PA diariamente na primeira semana de uso concomitante. ECG basal se suspeita de distúrbio de condução. Avaliar sedação (escala de Ramsay) e risco de quedas. Em procedimentos: monitorização contínua de FC, SpO2 e PA a cada 5 minutos.
↺Alternativas
Para ansiedade de desempenho: considerar betabloqueador isolado (propranolol 10-40 mg 1h antes do evento) sem midazolam. Para insônia: melatonina, zolpidem (menor interação hemodinâmica). Para hipertensão: betabloqueadores não lipofílicos (atenolol, bisoprolol) que causam menos sedação.
📚Referências
UpToDate 2024: 'Midazolam: Drug information'; 'Propranolol: Drug information'. FDA Label Midazolam (2023). American Society of Anesthesiologists (ASA) 2022: 'Practice guidelines for sedation and analgesia by non-anesthesiologists'.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Midazolam com Propranolol?
A combinação de Midazolam com Propranolol apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, bradicardia (FC < 50 bpm), hipotensão (PAS < 90 mmHg), tontura, fadiga. Em procedimentos endoscópicos com midazolam IV, pode haver aumento do risco de eventos adversos cardiovasculares (bradicardia sinusal, bloqueio AV) em pacientes predispostos. Em uso ambulatorial: iniciar propranolol com 20-40 mg a cada 12h e midazolam com 3,75-7,5 mg à noite (doses baixas). Monitorar FC e PA antes da administração. Evitar midazolam IV em pacientes com bradicardia basal (< 55 bpm) ou bloqueio AV de primeiro grau. Em procedimentos: reduzir dose de midazolam IV em 25% e ter atropina disponível. Contraindicar em pacientes com asma (propranolol pode causar broncoespasmo).
Midazolam e Propranolol interagem?
Sim, Midazolam e Propranolol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: midazolam (agonista gaba-a) e propranolol (betabloqueador não seletivo lipofílico que atravessa a barreira hematoencefálica) causam sedação aditiva. o propranolol bloqueia receptores beta-adrenérgicos centrais, reduzindo a atividade noradrenérgica e causando sonolência, fadiga e pesadelos. além disso, ambos são metabolizados pela cyp3a4 (midazolam é substrato sensível; propranolol é substrato menor), mas a interação farmacocinética é clinicamente insignificante (propranolol não inibe cyp3a4 significativamente). o principal risco é a bradicardia e hipotensão aditivas, especialmente com midazolam iv em procedimentos.. A conduta recomendada é: em uso ambulatorial: iniciar propranolol com 20-40 mg a cada 12h e midazolam com 3,75-7,5 mg à noite (doses baixas). monitorar fc e pa antes da administração. evitar midazolam iv em pacientes com bradicardia basal (< 55 bpm) ou bloqueio av de primeiro grau. em procedimentos: reduzir dose de midazolam iv em 25% e ter atropina disponível. contraindicar em pacientes com asma (propranolol pode causar broncoespasmo)..
Qual o risco de Midazolam com Propranolol?
O risco da associação Midazolam + Propranolol é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, bradicardia (FC < 50 bpm), hipotensão (PAS < 90 mmHg), tontura, fadiga. Em procedimentos endoscópicos com midazolam IV, pode haver aumento do risco de eventos adversos cardiovasculares (bradicardia sinusal, bloqueio AV) em pacientes predispostos. Monitorar: monitorar fc e pa diariamente na primeira semana de uso concomitante. ecg basal se suspeita de distúrbio de condução. avaliar sedação (escala de ramsay) e risco de quedas. em procedimentos: monitorização contínua de fc, spo2 e pa a cada 5 minutos..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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