Midazolam + Nortriptilina

ModeradaRequer monitoramento — pode necessitar ajuste de dose
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O que acontece

Sedação diurna, boca seca, constipação, visão turva, tontura, hipotensão ortostática. Em idosos: risco aumentado de delirium, comprometimento cognitivo e quedas. Taquicardia sinusal (efeito anticolinérgico) pode mascarar bradicardia induzida por midazolam.

Mecanismo

Depressão sinérgica do SNC: midazolam (GABA-A) e nortriptilina (antidepressivo tricíclico, inibidor da recaptação de noradrenalina e serotonina, com atividade anticolinérgica e anti-histamínica H1) causam sedação aditiva. A nortriptilina tem menor sedação que outros tricíclicos (amitriptilina), mas ainda causa sonolência em 20-30% dos pacientes. O efeito anticolinérgico central (bloqueio muscarínico M1) pode levar a confusão e delirium, especialmente em idosos. Além disso, a nortriptilina é metabolizada pela CYP2D6, e o midazolam pela CYP3A4, sem interação farmacocinética significativa. A combinação pode aumentar o risco de quedas por hipotensão ortostática (bloqueio alfa-1) e sedação.

📋Conduta Clinica

Evitar combinação em idosos (> 65 anos) devido ao risco de delirium e quedas (critérios de Beers). Se inevitável: iniciar nortriptilina com 10-25 mg à noite e midazolam com 3,75 mg. Não exceder nortriptilina 50 mg/dia. Monitorar função cognitiva (Mini-Mental) e sintomas anticolinérgicos. Hidratação adequada e levantar-se lentamente para prevenir hipotensão. Contraindicar em pacientes com glaucoma de ângulo fechado ou retenção urinária.

🔍O que monitorar

Monitorar sedação (escala de Ramsay), PA ortostática e FC diariamente na primeira semana. Avaliar função cognitiva (teste do relógio, Mini-Mental) semanalmente em idosos. ECG basal (QTc, pois nortriptilina pode prolongar QT em doses altas). Dosar níveis séricos de nortriptilina (faixa terapêutica: 50-150 ng/mL) se suspeita de toxicidade.

Alternativas

Para depressão: considerar ISRS (sertralina, escitalopram) com menor perfil anticolinérgico e sedativo. Para insônia: melatonina, zolpidem (curta duração). Terapia cognitivo-comportamental para insônia.

📚Referências

American Geriatrics Society Beers Criteria 2023. UpToDate 2024: 'Nortriptyline: Drug information'. FDA Label Midazolam (2023).

Perguntas Frequentes

Pode tomar Midazolam com Nortriptilina?

A combinação de Midazolam com Nortriptilina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação diurna, boca seca, constipação, visão turva, tontura, hipotensão ortostática. Em idosos: risco aumentado de delirium, comprometimento cognitivo e quedas. Taquicardia sinusal (efeito anticolinérgico) pode mascarar bradicardia induzida por midazolam. Evitar combinação em idosos (> 65 anos) devido ao risco de delirium e quedas (critérios de Beers). Se inevitável: iniciar nortriptilina com 10-25 mg à noite e midazolam com 3,75 mg. Não exceder nortriptilina 50 mg/dia. Monitorar função cognitiva (Mini-Mental) e sintomas anticolinérgicos. Hidratação adequada e levantar-se lentamente para prevenir hipotensão. Contraindicar em pacientes com glaucoma de ângulo fechado ou retenção urinária.

Midazolam e Nortriptilina interagem?

Sim, Midazolam e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: midazolam (gaba-a) e nortriptilina (antidepressivo tricíclico, inibidor da recaptação de noradrenalina e serotonina, com atividade anticolinérgica e anti-histamínica h1) causam sedação aditiva. a nortriptilina tem menor sedação que outros tricíclicos (amitriptilina), mas ainda causa sonolência em 20-30% dos pacientes. o efeito anticolinérgico central (bloqueio muscarínico m1) pode levar a confusão e delirium, especialmente em idosos. além disso, a nortriptilina é metabolizada pela cyp2d6, e o midazolam pela cyp3a4, sem interação farmacocinética significativa. a combinação pode aumentar o risco de quedas por hipotensão ortostática (bloqueio alfa-1) e sedação.. A conduta recomendada é: evitar combinação em idosos (> 65 anos) devido ao risco de delirium e quedas (critérios de beers). se inevitável: iniciar nortriptilina com 10-25 mg à noite e midazolam com 3,75 mg. não exceder nortriptilina 50 mg/dia. monitorar função cognitiva (mini-mental) e sintomas anticolinérgicos. hidratação adequada e levantar-se lentamente para prevenir hipotensão. contraindicar em pacientes com glaucoma de ângulo fechado ou retenção urinária..

Qual o risco de Midazolam com Nortriptilina?

O risco da associação Midazolam + Nortriptilina é classificado como MODERADA. Sedação diurna, boca seca, constipação, visão turva, tontura, hipotensão ortostática. Em idosos: risco aumentado de delirium, comprometimento cognitivo e quedas. Taquicardia sinusal (efeito anticolinérgico) pode mascarar bradicardia induzida por midazolam. Monitorar: monitorar sedação (escala de ramsay), pa ortostática e fc diariamente na primeira semana. avaliar função cognitiva (teste do relógio, mini-mental) semanalmente em idosos. ecg basal (qtc, pois nortriptilina pode prolongar qt em doses altas). dosar níveis séricos de nortriptilina (faixa terapêutica: 50-150 ng/ml) se suspeita de toxicidade..

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Atualizado em junho/2026

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