Metronidazol + Naproxeno
⚠O que acontece
Aumento discreto nos níveis de naproxeno, com risco teórico de nefrotoxicidade em pacientes suscetíveis. O risco absoluto é baixo.
⚙Mecanismo
Metronidazol inibe moderadamente a CYP2C9 (Ki ≈ 5-10 μM). Naproxeno é metabolizado parcialmente pela CYP2C9 (aproximadamente 30-40% da depuração total; o restante é glucuronidação). A inibição pode aumentar a AUC do naproxeno em 20-40%. A relevância clínica é limitada, pois o naproxeno tem ampla janela terapêutica e o principal risco (nefrotoxicidade) é mais dependente da inibição de prostaglandinas renais do que dos níveis plasmáticos per se.
📋Conduta Clinica
Associação geralmente segura em pacientes com função renal normal. Usar menor dose eficaz de naproxeno (ex: 220-440 mg/dia). Em pacientes com TFG < 60 mL/min ou desidratados, monitorar função renal e considerar redução de dose em 25%.
🔍O que monitorar
Monitorar creatinina sérica após 3-5 dias em pacientes de risco. Atentar para edema e ganho de peso.
↺Alternativas
Paracetamol ou dipirona como alternativas não nefrotóxicas. Entre AINEs, o ibuprofeno em baixas doses (<1200 mg/dia) pode ser opção com perfil renal semelhante.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Clin Pharmacol Ther 1996;59:491-8
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metronidazol com Naproxeno?
A combinação de Metronidazol com Naproxeno apresenta interação de gravidade leve. Aumento discreto nos níveis de naproxeno, com risco teórico de nefrotoxicidade em pacientes suscetíveis. O risco absoluto é baixo. Associação geralmente segura em pacientes com função renal normal. Usar menor dose eficaz de naproxeno (ex: 220-440 mg/dia). Em pacientes com TFG < 60 mL/min ou desidratados, monitorar função renal e considerar redução de dose em 25%.
Metronidazol e Naproxeno interagem?
Sim, Metronidazol e Naproxeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve metronidazol inibe moderadamente a cyp2c9 (ki ≈ 5-10 μm). naproxeno é metabolizado parcialmente pela cyp2c9 (aproximadamente 30-40% da depuração total; o restante é glucuronidação). a inibição pode aumentar a auc do naproxeno em 20-40%. a relevância clínica é limitada, pois o naproxeno tem ampla janela terapêutica e o principal risco (nefrotoxicidade) é mais dependente da inibição de prostaglandinas renais do que dos níveis plasmáticos per se.. A conduta recomendada é: associação geralmente segura em pacientes com função renal normal. usar menor dose eficaz de naproxeno (ex: 220-440 mg/dia). em pacientes com tfg < 60 ml/min ou desidratados, monitorar função renal e considerar redução de dose em 25%..
Qual o risco de Metronidazol com Naproxeno?
O risco da associação Metronidazol + Naproxeno é classificado como LEVE. Aumento discreto nos níveis de naproxeno, com risco teórico de nefrotoxicidade em pacientes suscetíveis. O risco absoluto é baixo. Monitorar: monitorar creatinina sérica após 3-5 dias em pacientes de risco. atentar para edema e ganho de peso..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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