Metronidazol + Fenitoína
⚠O que acontece
Elevação de níveis séricos de fenitoína com risco de toxicidade (nistagmo, ataxia, confusão, sonolência).
⚙Mecanismo
Inibição moderada de CYP2C9 (IC50 ~ 50-100 μM) e CYP2C19 pelo metronidazol, reduzindo clearance de fenitoína em ~20-40% em estudos. Fenitoína é substrato principal dessas isoformas (Km ~ 5-10 μM).
📋Conduta Clinica
Manter associação apenas se indispensável. Não reduzir dose preventivamente. Iniciar metronidazol e checar nível sérico de fenitoína em 3-5 dias, ajustando dose conforme resultado (meta 10-20 μg/mL).
🔍O que monitorar
Nível sérico de fenitoína total e livre (se hipoalbuminemia) em dia 3-5 e após 7 dias; sinais clínicos de toxicidade (nistagmo, ataxia); TGO/TGP basal e semanal.
↺Alternativas
Considerar tinidazol ou carbapenêmico se infecção anaeróbica, ou ajustar anticonvulsivante para levetiracetam temporariamente.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; relatos de caso em Epilepsia
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metronidazol com Fenitoína?
A combinação de Metronidazol com Fenitoína apresenta interação de gravidade moderada. Elevação de níveis séricos de fenitoína com risco de toxicidade (nistagmo, ataxia, confusão, sonolência). Manter associação apenas se indispensável. Não reduzir dose preventivamente. Iniciar metronidazol e checar nível sérico de fenitoína em 3-5 dias, ajustando dose conforme resultado (meta 10-20 μg/mL).
Metronidazol e Fenitoína interagem?
Sim, Metronidazol e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve inibição moderada de cyp2c9 (ic50 ~ 50-100 μm) e cyp2c19 pelo metronidazol, reduzindo clearance de fenitoína em ~20-40% em estudos. fenitoína é substrato principal dessas isoformas (km ~ 5-10 μm).. A conduta recomendada é: manter associação apenas se indispensável. não reduzir dose preventivamente. iniciar metronidazol e checar nível sérico de fenitoína em 3-5 dias, ajustando dose conforme resultado (meta 10-20 μg/ml)..
Qual o risco de Metronidazol com Fenitoína?
O risco da associação Metronidazol + Fenitoína é classificado como MODERADA. Elevação de níveis séricos de fenitoína com risco de toxicidade (nistagmo, ataxia, confusão, sonolência). Monitorar: nível sérico de fenitoína total e livre (se hipoalbuminemia) em dia 3-5 e após 7 dias; sinais clínicos de toxicidade (nistagmo, ataxia); tgo/tgp basal e semanal..
Interações Relacionadas
Interação farmacocinética. A amiodarona é um inibidor moderado da CYP2D6 e fraco da CYP3A4. A donepezila é metabolizada principalmente pela CYP2D6 e CYP3A4. A inibição dessas vias pode aumentar a AUC da donepezila em 20-40%, elevando o risco de efeitos adversos colinérgicos dose-dependentes (bradicardia, síncope, risco de quedas).
Dronedarona inibe CYP3A4 e CYP2D6. Donepezila é substrato de ambas (aumento estimado de Cmax/AUC 25-40%).
Fluoxetina inibe CYP2D6 (donepezila ~30-40% metabolizada por 2D6, Km ~10 μM; restante por 3A4). Aumento esperado de 20-40% nos níveis de donepezila.
Paroxetina inibe CYP2D6 (Ki ≈ 0.05 μM). Donepezila é substrato de CYP2D6 (~20-30%) e CYP3A4. Aumento modesto de exposição (15-30%).
Atualizado em junho/2026
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