Metronidazol + Diclofenaco
⚠O que acontece
Aumento moderado nos níveis de diclofenaco, com risco teórico de hepatotoxicidade. Na prática, o risco adicional é mínimo em cursos curtos (<2 semanas).
⚙Mecanismo
Metronidazol inibe moderadamente a CYP2C9 (Ki ≈ 5-10 μM). Diclofenaco é metabolizado principalmente pela CYP2C9 (hidroxilação) e também por glucuronidação. A inibição pode aumentar a AUC do diclofenaco em 30-50%. A hepatotoxicidade do diclofenaco é idiossincrática e não diretamente relacionada aos níveis plasmáticos; portanto, o aumento de exposição não se traduz linearmente em maior risco hepático.
📋Conduta Clinica
Evitar uso prolongado (>2 semanas) da combinação. Usar menor dose eficaz de diclofenaco (ex: 50 mg 2-3x/dia). Em pacientes com hepatopatia prévia ou uso concomitante de outros hepatotóxicos, preferir alternativa.
🔍O que monitorar
Monitorar transaminases (TGO/TGP) antes e após 2 semanas de uso concomitante se terapia prolongada for inevitável. Suspender se TGO/TGP > 3x LSN.
↺Alternativas
Paracetamol (dose ≤2g/dia se hepatopatia), dipirona, ou AINE tópico (diclofenaco gel) para minimizar exposição sistêmica.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Drug Saf 2002;25:233-44
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metronidazol com Diclofenaco?
A combinação de Metronidazol com Diclofenaco apresenta interação de gravidade leve. Aumento moderado nos níveis de diclofenaco, com risco teórico de hepatotoxicidade. Na prática, o risco adicional é mínimo em cursos curtos (<2 semanas). Evitar uso prolongado (>2 semanas) da combinação. Usar menor dose eficaz de diclofenaco (ex: 50 mg 2-3x/dia). Em pacientes com hepatopatia prévia ou uso concomitante de outros hepatotóxicos, preferir alternativa.
Metronidazol e Diclofenaco interagem?
Sim, Metronidazol e Diclofenaco possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve metronidazol inibe moderadamente a cyp2c9 (ki ≈ 5-10 μm). diclofenaco é metabolizado principalmente pela cyp2c9 (hidroxilação) e também por glucuronidação. a inibição pode aumentar a auc do diclofenaco em 30-50%. a hepatotoxicidade do diclofenaco é idiossincrática e não diretamente relacionada aos níveis plasmáticos; portanto, o aumento de exposição não se traduz linearmente em maior risco hepático.. A conduta recomendada é: evitar uso prolongado (>2 semanas) da combinação. usar menor dose eficaz de diclofenaco (ex: 50 mg 2-3x/dia). em pacientes com hepatopatia prévia ou uso concomitante de outros hepatotóxicos, preferir alternativa..
Qual o risco de Metronidazol com Diclofenaco?
O risco da associação Metronidazol + Diclofenaco é classificado como LEVE. Aumento moderado nos níveis de diclofenaco, com risco teórico de hepatotoxicidade. Na prática, o risco adicional é mínimo em cursos curtos (<2 semanas). Monitorar: monitorar transaminases (tgo/tgp) antes e após 2 semanas de uso concomitante se terapia prolongada for inevitável. suspender se tgo/tgp > 3x lsn..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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