Metotrexato + Tacrolimus

A combinação de Metotrexato com Tacrolimus apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda com elevação rápida da creatinina (pico em 3-5 dias). Aumento do risco de toxicidade por MTX (mucosite grave, mielossupressão) e neurotoxicidade por tacrolimus (tremor, cefaleia) devido ao acúmulo de ambos. Pode ocorrer hipercalemia e acidose metabólica. Risco de progressão para doença renal crônica se exposição prolongada. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: doença do enxerto contra hospedeiro ou artrite reumatoide refratária): 1) Hidratação agressiva (2-3 L/dia) e alcalinização urinária (pH >7.0) antes e após MTX. 2) Reduzir dose de MTX em 50% e monitorar níveis séricos. 3) Ajustar dose de tacrolimus para manter nível sérico no limite inferior da faixa terapêutica (ex: 5-8 ng/mL). 4) Contraindicado se TFG <45 mL/min/1.73m². 5) Evitar outros nefrotóxicos (AINEs, aminoglicosídeos, contraste iodado).

Sim, Metotrexato e Tacrolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: metotrexato (mtx) causa dano tubular direto por precipitação de cristais e toxicidade celular, além de vasoconstrição da arteríola aferente. tacrolimus, um inibidor da calcineurina, induz vasoconstrição das arteríolas aferente e eferente, fibrose intersticial e toxicidade tubular direta dose-dependente. a combinação potencializa a hipoperfusão renal e o dano tubular, com redução sinérgica da tfg. a depuração de mtx pode ser reduzida em 30-60% devido à vasoconstrição mediada por tacrolimus, aumentando a exposição ao mtx e o risco de toxicidade sistêmica. tacrolimus também pode inibir a p-gp tubular renal, diminuindo a secreção ativa de mtx.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: doença do enxerto contra hospedeiro ou artrite reumatoide refratária): 1) hidratação agressiva (2-3 l/dia) e alcalinização urinária (ph >7.0) antes e após mtx. 2) reduzir dose de mtx em 50% e monitorar níveis séricos. 3) ajustar dose de tacrolimus para manter nível sérico no limite inferior da faixa terapêutica (ex: 5-8 ng/ml). 4) contraindicado se tfg <45 ml/min/1.73m². 5) evitar outros nefrotóxicos (aines, aminoglicosídeos, contraste iodado)..

O risco da associação Metotrexato + Tacrolimus é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda com elevação rápida da creatinina (pico em 3-5 dias). Aumento do risco de toxicidade por MTX (mucosite grave, mielossupressão) e neurotoxicidade por tacrolimus (tremor, cefaleia) devido ao acúmulo de ambos. Pode ocorrer hipercalemia e acidose metabólica. Risco de progressão para doença renal crônica se exposição prolongada. Monitorar: creatinina sérica basal e diária por 7 dias, depois 2x/semana. nível sérico de tacrolimus (vale) 2x/semana, com alvo de 5-8 ng/ml. níveis séricos de mtx 24h e 48h pós-dose. débito urinário, eletrólitos (k, mg) e peso diários. hemograma completo semanal..