Metadona + Tramadol
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus (espontâneo ou induzido), hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão e, em casos graves, rigidez muscular, acidose metabólica, rabdomiólise e falência de múltiplos órgãos. O diagnóstico é clínico, baseado nos critérios de Hunter (clônus espontâneo + agitação/diaforese/tremor/hiperreflexia/hipertonia/temperatura >38°C).
⚙Mecanismo
Ambos aumentam a neurotransmissão serotoninérgica por mecanismos diferentes, com risco de síndrome serotoninérgica. A metadona é um inibidor fraco da recaptação de serotonina (SERT) e pode aumentar os níveis sinápticos de serotonina. O tramadol é um inibidor mais potente da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN), além de ser um agonista opioide. A combinação pode levar a um excesso serotoninérgico sinérgico, especialmente em doses altas ou em pacientes com predisposição. Fatores de risco adicionais incluem uso de outros fármacos serotoninérgicos (ISRS, IMAO), idade avançada e polifarmácia.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Usar as menores doses eficazes de ambos os fármacos; 2) Evitar outros fármacos serotoninérgicos; 3) Educar o paciente sobre os sinais precoces de síndrome serotoninérgica (agitação, tremor, diarreia) e orientar a procurar atendimento imediato se surgirem; 4) Em caso de síndrome serotoninérgica: suspender ambos os fármacos, suporte clínico (resfriamento, hidratação, benzodiazepínicos para agitação/mioclonia) e, em casos graves, considerar ciproeptadina (antagonista 5-HT2A) 12 mg VO/SNG dose inicial, seguida de 2 mg a cada 2h até resposta.
🔍O que monitorar
Monitorar temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, reflexos tendinosos, clônus e nível de consciência a cada 4-6 horas nas primeiras 72h de uso concomitante. Em pacientes ambulatoriais, orientar familiares sobre sinais de alerta (agitação, confusão, rigidez muscular).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem ação serotoninérgica. Para tramadol: considerar morfina ou oxicodona (opioides sem ação serotoninérgica significativa). Para metadona: em dor, considerar AINEs ou paracetamol; em dependência, avaliar buprenorfina (menor risco de síndrome serotoninérgica).
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; Micromedex 2024; Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-1120.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metadona com Tramadol?
A combinação de Metadona com Tramadol apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus (espontâneo ou induzido), hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão e, em casos graves, rigidez muscular, acidose metabólica, rabdomiólise e falência de múltiplos órgãos. O diagnóstico é clínico, baseado nos critérios de Hunter (clônus espontâneo + agitação/diaforese/tremor/hiperreflexia/hipertonia/temperatura >38°C). Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Usar as menores doses eficazes de ambos os fármacos; 2) Evitar outros fármacos serotoninérgicos; 3) Educar o paciente sobre os sinais precoces de síndrome serotoninérgica (agitação, tremor, diarreia) e orientar a procurar atendimento imediato se surgirem; 4) Em caso de síndrome serotoninérgica: suspender ambos os fármacos, suporte clínico (resfriamento, hidratação, benzodiazepínicos para agitação/mioclonia) e, em casos graves, considerar ciproeptadina (antagonista 5-HT2A) 12 mg VO/SNG dose inicial, seguida de 2 mg a cada 2h até resposta.
Metadona e Tramadol interagem?
Sim, Metadona e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos aumentam a neurotransmissão serotoninérgica por mecanismos diferentes, com risco de síndrome serotoninérgica. a metadona é um inibidor fraco da recaptação de serotonina (sert) e pode aumentar os níveis sinápticos de serotonina. o tramadol é um inibidor mais potente da recaptação de serotonina e noradrenalina (irsn), além de ser um agonista opioide. a combinação pode levar a um excesso serotoninérgico sinérgico, especialmente em doses altas ou em pacientes com predisposição. fatores de risco adicionais incluem uso de outros fármacos serotoninérgicos (isrs, imao), idade avançada e polifarmácia.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) usar as menores doses eficazes de ambos os fármacos; 2) evitar outros fármacos serotoninérgicos; 3) educar o paciente sobre os sinais precoces de síndrome serotoninérgica (agitação, tremor, diarreia) e orientar a procurar atendimento imediato se surgirem; 4) em caso de síndrome serotoninérgica: suspender ambos os fármacos, suporte clínico (resfriamento, hidratação, benzodiazepínicos para agitação/mioclonia) e, em casos graves, considerar ciproeptadina (antagonista 5-ht2a) 12 mg vo/sng dose inicial, seguida de 2 mg a cada 2h até resposta..
Qual o risco de Metadona com Tramadol?
O risco da associação Metadona + Tramadol é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus (espontâneo ou induzido), hipertermia (>38°C), diaforese, tremor, taquicardia, hipertensão e, em casos graves, rigidez muscular, acidose metabólica, rabdomiólise e falência de múltiplos órgãos. O diagnóstico é clínico, baseado nos critérios de Hunter (clônus espontâneo + agitação/diaforese/tremor/hiperreflexia/hipertonia/temperatura >38°C). Monitorar: monitorar temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, reflexos tendinosos, clônus e nível de consciência a cada 4-6 horas nas primeiras 72h de uso concomitante. em pacientes ambulatoriais, orientar familiares sobre sinais de alerta (agitação, confusão, rigidez muscular)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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