Metadona + Quetiapina
⚠O que acontece
Sedação excessiva (sonolência diurna, lentidão psicomotora), depressão respiratória (FR <12 rpm, SpO2 <90%), comprometimento cognitivo (confusão, amnésia), aumento do risco de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Pode ocorrer sinergismo na depressão respiratória com risco de parada respiratória em doses altas ou em pacientes suscetíveis.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do sistema nervoso central (SNC) por mecanismos complementares: metadona é agonista opioide μ (com afinidade Ki ~1-3 nM) e antagonista NMDA, causando sedação e depressão respiratória dose-dependente; quetiapina é antagonista de receptores histamínicos H1 (Ki ~2-10 nM), α1-adrenérgicos e muscarínicos, com forte efeito sedativo. A combinação potencializa o efeito depressor respiratório por ação em centros bulbares e reduz o drive ventilatório, especialmente durante o sono. O risco é maior em pacientes idosos, com apneia do sono ou DPOC.
📋Conduta Clinica
1) Iniciar com doses baixas e titular lentamente: metadona iniciar com 2,5-5 mg/dia e quetiapina 12,5-25 mg/dia; 2) Administrar a dose maior à noite para minimizar sedação diurna; 3) Evitar outros depressores do SNC (benzodiazepínicos, álcool, outros opioides); 4) Orientar paciente e cuidador sobre risco de sedação e depressão respiratória; 5) Contraindicar direção de veículos ou operação de máquinas perigosas até estabilização da dose.
🔍O que monitorar
Monitorar nível de consciência (escala de sedação de Ramsay ou RASS) a cada consulta. SpO2 contínua se paciente de alto risco (idoso, DPOC, apneia do sono). Frequência respiratória e sinais de hipercapnia (cefaleia matinal, confusão). Risco de quedas (teste Timed Up and Go). Reavaliar necessidade da combinação periodicamente.
↺Alternativas
Considerar alternativa não sedativa: para antipsicótico, aripiprazol ou lurasidona (menos sedação); para metadona, avaliar redução de dose ou troca para buprenorfina (menor sedação) se indicado. Se sedação for objetivo (ex: insônia), preferir monoterapia com dose baixa de quetiapina.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Micromedex 2024; Gudin JA et al. Pain Med. 2017;18(8):1432-1442.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metadona com Quetiapina?
A combinação de Metadona com Quetiapina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva (sonolência diurna, lentidão psicomotora), depressão respiratória (FR <12 rpm, SpO2 <90%), comprometimento cognitivo (confusão, amnésia), aumento do risco de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Pode ocorrer sinergismo na depressão respiratória com risco de parada respiratória em doses altas ou em pacientes suscetíveis. 1) Iniciar com doses baixas e titular lentamente: metadona iniciar com 2,5-5 mg/dia e quetiapina 12,5-25 mg/dia; 2) Administrar a dose maior à noite para minimizar sedação diurna; 3) Evitar outros depressores do SNC (benzodiazepínicos, álcool, outros opioides); 4) Orientar paciente e cuidador sobre risco de sedação e depressão respiratória; 5) Contraindicar direção de veículos ou operação de máquinas perigosas até estabilização da dose.
Metadona e Quetiapina interagem?
Sim, Metadona e Quetiapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do sistema nervoso central (snc) por mecanismos complementares: metadona é agonista opioide μ (com afinidade ki ~1-3 nm) e antagonista nmda, causando sedação e depressão respiratória dose-dependente; quetiapina é antagonista de receptores histamínicos h1 (ki ~2-10 nm), α1-adrenérgicos e muscarínicos, com forte efeito sedativo. a combinação potencializa o efeito depressor respiratório por ação em centros bulbares e reduz o drive ventilatório, especialmente durante o sono. o risco é maior em pacientes idosos, com apneia do sono ou dpoc.. A conduta recomendada é: 1) iniciar com doses baixas e titular lentamente: metadona iniciar com 2,5-5 mg/dia e quetiapina 12,5-25 mg/dia; 2) administrar a dose maior à noite para minimizar sedação diurna; 3) evitar outros depressores do snc (benzodiazepínicos, álcool, outros opioides); 4) orientar paciente e cuidador sobre risco de sedação e depressão respiratória; 5) contraindicar direção de veículos ou operação de máquinas perigosas até estabilização da dose..
Qual o risco de Metadona com Quetiapina?
O risco da associação Metadona + Quetiapina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva (sonolência diurna, lentidão psicomotora), depressão respiratória (FR <12 rpm, SpO2 <90%), comprometimento cognitivo (confusão, amnésia), aumento do risco de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Pode ocorrer sinergismo na depressão respiratória com risco de parada respiratória em doses altas ou em pacientes suscetíveis. Monitorar: monitorar nível de consciência (escala de sedação de ramsay ou rass) a cada consulta. spo2 contínua se paciente de alto risco (idoso, dpoc, apneia do sono). frequência respiratória e sinais de hipercapnia (cefaleia matinal, confusão). risco de quedas (teste timed up and go). reavaliar necessidade da combinação periodicamente..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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