Lítio + Vancomicina
⚠O que acontece
Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina sérica ≥0,3 mg/dL em 48h ou ≥1,5x o basal em 7 dias, conforme critérios KDIGO). Pode evoluir para necrose tubular aguda, distúrbios eletrolíticos graves (hipernatremia por diabetes insipidus, hipercalemia) e acidose metabólica. O risco é maior em idosos, desidratados ou com TFG basal <60 mL/min.
⚙Mecanismo
Nefrotoxicidade aditiva sinérgica. Lítio causa diabetes insipidus nefrogênico e nefrite intersticial crônica por acúmulo nos túbulos distais, reduzindo a taxa de filtração glomerular (TFG) e a capacidade de concentração urinária. Vancomicina induz necrose tubular aguda por estresse oxidativo e disfunção mitocondrial nas células epiteliais do túbulo proximal, com aumento de biomarcadores como KIM-1 e NGAL. A combinação potencializa o dano tubular e intersticial, especialmente em pacientes com depleção de volume ou uso concomitante de outros nefrotóxicos. A incidência de lesão renal aguda (LRA) pode aumentar em até 30-40% comparado à monoterapia, conforme estudos observacionais.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Assegurar hidratação vigorosa com solução salina 0,9% para manter débito urinário >1 mL/kg/h; 2) Ajustar dose de vancomicina por nível sérico (alvo de vale 15-20 mg/L) e monitorar litemia (alvo 0,6-0,8 mEq/L); 3) Considerar vancomicina em infusão contínua para reduzir picos nefrotóxicos; 4) Suspender outros nefrotóxicos (AINEs, IECA/BRA, aminoglicosídeos).
🔍O que monitorar
Creatinina sérica e débito urinário a cada 24-48h; litemia a cada 2-3 dias até estabilização, depois semanal; níveis séricos de vancomicina (vale) antes da 4ª dose e depois semanal; eletrólitos (Na+, K+, Ca2+, Mg2+) e gasometria venosa se acidose; peso diário e balanço hídrico rigoroso.
↺Alternativas
Substituir vancomicina por linezolida ou daptomicina (se infecção por Gram-positivos suscetível) ou substituir lítio por anticonvulsivante estabilizador de humor (valproato, lamotrigina) ou antipsicótico atípico, conforme indicação psiquiátrica.
📚Referências
UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines 2012; Clin Infect Dis 2020; Am J Kidney Dis 2019
Perguntas Frequentes
Pode tomar Lítio com Vancomicina?
A combinação de Lítio com Vancomicina apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina sérica ≥0,3 mg/dL em 48h ou ≥1,5x o basal em 7 dias, conforme critérios KDIGO). Pode evoluir para necrose tubular aguda, distúrbios eletrolíticos graves (hipernatremia por diabetes insipidus, hipercalemia) e acidose metabólica. O risco é maior em idosos, desidratados ou com TFG basal <60 mL/min. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Assegurar hidratação vigorosa com solução salina 0,9% para manter débito urinário >1 mL/kg/h; 2) Ajustar dose de vancomicina por nível sérico (alvo de vale 15-20 mg/L) e monitorar litemia (alvo 0,6-0,8 mEq/L); 3) Considerar vancomicina em infusão contínua para reduzir picos nefrotóxicos; 4) Suspender outros nefrotóxicos (AINEs, IECA/BRA, aminoglicosídeos).
Lítio e Vancomicina interagem?
Sim, Lítio e Vancomicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva sinérgica. lítio causa diabetes insipidus nefrogênico e nefrite intersticial crônica por acúmulo nos túbulos distais, reduzindo a taxa de filtração glomerular (tfg) e a capacidade de concentração urinária. vancomicina induz necrose tubular aguda por estresse oxidativo e disfunção mitocondrial nas células epiteliais do túbulo proximal, com aumento de biomarcadores como kim-1 e ngal. a combinação potencializa o dano tubular e intersticial, especialmente em pacientes com depleção de volume ou uso concomitante de outros nefrotóxicos. a incidência de lesão renal aguda (lra) pode aumentar em até 30-40% comparado à monoterapia, conforme estudos observacionais.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) assegurar hidratação vigorosa com solução salina 0,9% para manter débito urinário >1 ml/kg/h; 2) ajustar dose de vancomicina por nível sérico (alvo de vale 15-20 mg/l) e monitorar litemia (alvo 0,6-0,8 meq/l); 3) considerar vancomicina em infusão contínua para reduzir picos nefrotóxicos; 4) suspender outros nefrotóxicos (aines, ieca/bra, aminoglicosídeos)..
Qual o risco de Lítio com Vancomicina?
O risco da associação Lítio + Vancomicina é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina sérica ≥0,3 mg/dL em 48h ou ≥1,5x o basal em 7 dias, conforme critérios KDIGO). Pode evoluir para necrose tubular aguda, distúrbios eletrolíticos graves (hipernatremia por diabetes insipidus, hipercalemia) e acidose metabólica. O risco é maior em idosos, desidratados ou com TFG basal <60 mL/min. Monitorar: creatinina sérica e débito urinário a cada 24-48h; litemia a cada 2-3 dias até estabilização, depois semanal; níveis séricos de vancomicina (vale) antes da 4ª dose e depois semanal; eletrólitos (na+, k+, ca2+, mg2+) e gasometria venosa se acidose; peso diário e balanço hídrico rigoroso..
Interações Relacionadas
Diurético de alça reduz depuração renal do lítio em 25-40% por depleção de volume e menor filtração, elevando níveis séricos.
A furosemida causa depleção de volume e sódio, levando a um aumento compensatório na reabsorção tubular proximal de sódio e, consequentemente, de lítio. Isso pode elevar os níveis séricos de lítio em 25-40%, mesmo com função renal normal. Adicionalmente, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico, e a desidratação induzida pela furosemida exacerba o risco de toxicidade por lítio e lesão renal aguda.
Nefrotoxicidade aditiva. A gentamicina é um aminoglicosídeo que se acumula nas células tubulares renais proximais, causando necrose tubular aguda. A furosemida, ao causar depleção de volume e reduzir o fluxo sanguíneo renal, potencializa a concentração e a toxicidade tubular da gentamicina. A hipocalemia induzida pela furosemida também pode exacerbar o dano tubular.
Nefrotoxicidade aditiva. A vancomicina causa estresse oxidativo e dano mitocondrial nas células tubulares renais proximais. A furosemida, ao induzir depleção de volume e ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduz a perfusão renal e potencializa a concentração tubular da vancomicina, exacerbando seu efeito tóxico direto. O risco é particularmente alto com níveis de vale de vancomicina > 20 mcg/mL.
Atualizado em junho/2026
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