Lítio + Tramadol

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Síndrome serotoninérgica: espectro de sintomas incluindo agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo, tremor, diaforese, hipertermia (>38°C), taquicardia, hipertensão e, em casos graves, rigidez muscular, acidose metabólica e rabdomiólise. O diagnóstico é clínico (critérios de Hunter: clônus espontâneo + agitação/diaforese/tremor/hiperreflexia/hipertonia/temperatura >38°C).

Mecanismo

Sinergia serotoninérgica por mecanismos distintos. Lítio aumenta a liberação de serotonina (5-HT) pré-sináptica e potencializa a transmissão serotoninérgica pós-sináptica, além de inibir a recaptação de 5-HT em altas concentrações. Tramadol inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI) e também aumenta a liberação de 5-HT. A combinação pode elevar excessivamente os níveis de 5-HT na fenda sináptica, especialmente nos receptores 5-HT1A e 5-HT2A, desencadeando síndrome serotoninérgica. O risco é maior em doses altas, idosos e polifarmácia serotoninérgica.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação. Se indispensável: 1) Usar a menor dose eficaz de tramadol (máx. 200 mg/dia) e lítio (litemia 0,4-0,6 mEq/L); 2) Educar paciente sobre sinais precoces (agitação, tremor, sudorese); 3) Ao primeiro sinal, suspender tramadol imediatamente e iniciar resfriamento externo e benzodiazepínicos (lorazepam 2 mg IV); 4) Em casos graves, considerar ciproeptadina (antagonista 5-HT2A) 12 mg VO/SNE dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta.

🔍O que monitorar

Avaliação clínica a cada 12-24h na primeira semana: temperatura, FC, PA, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência; litemia semanal até estabilização; se suspeita de síndrome serotoninérgica, monitorar CK total e função renal.

Alternativas

Substituir tramadol por analgésico sem ação serotoninérgica (ex: paracetamol, AINEs, morfina) ou substituir lítio por estabilizador de humor não serotoninérgico (valproato, lamotrigina) ou antipsicótico atípico.

📚Referências

FDA Serotonin Syndrome Alert 2016; UpToDate 2024; N Engl J Med 2005; J Clin Psychopharmacol 2019

Perguntas Frequentes

Pode tomar Lítio com Tramadol?

A combinação de Lítio com Tramadol apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: espectro de sintomas incluindo agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo, tremor, diaforese, hipertermia (>38°C), taquicardia, hipertensão e, em casos graves, rigidez muscular, acidose metabólica e rabdomiólise. O diagnóstico é clínico (critérios de Hunter: clônus espontâneo + agitação/diaforese/tremor/hiperreflexia/hipertonia/temperatura >38°C). Evitar a associação. Se indispensável: 1) Usar a menor dose eficaz de tramadol (máx. 200 mg/dia) e lítio (litemia 0,4-0,6 mEq/L); 2) Educar paciente sobre sinais precoces (agitação, tremor, sudorese); 3) Ao primeiro sinal, suspender tramadol imediatamente e iniciar resfriamento externo e benzodiazepínicos (lorazepam 2 mg IV); 4) Em casos graves, considerar ciproeptadina (antagonista 5-HT2A) 12 mg VO/SNE dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta.

Lítio e Tramadol interagem?

Sim, Lítio e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve sinergia serotoninérgica por mecanismos distintos. lítio aumenta a liberação de serotonina (5-ht) pré-sináptica e potencializa a transmissão serotoninérgica pós-sináptica, além de inibir a recaptação de 5-ht em altas concentrações. tramadol inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina (snri) e também aumenta a liberação de 5-ht. a combinação pode elevar excessivamente os níveis de 5-ht na fenda sináptica, especialmente nos receptores 5-ht1a e 5-ht2a, desencadeando síndrome serotoninérgica. o risco é maior em doses altas, idosos e polifarmácia serotoninérgica.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: 1) usar a menor dose eficaz de tramadol (máx. 200 mg/dia) e lítio (litemia 0,4-0,6 meq/l); 2) educar paciente sobre sinais precoces (agitação, tremor, sudorese); 3) ao primeiro sinal, suspender tramadol imediatamente e iniciar resfriamento externo e benzodiazepínicos (lorazepam 2 mg iv); 4) em casos graves, considerar ciproeptadina (antagonista 5-ht2a) 12 mg vo/sne dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta..

Qual o risco de Lítio com Tramadol?

O risco da associação Lítio + Tramadol é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: espectro de sintomas incluindo agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo, tremor, diaforese, hipertermia (>38°C), taquicardia, hipertensão e, em casos graves, rigidez muscular, acidose metabólica e rabdomiólise. O diagnóstico é clínico (critérios de Hunter: clônus espontâneo + agitação/diaforese/tremor/hiperreflexia/hipertonia/temperatura >38°C). Monitorar: avaliação clínica a cada 12-24h na primeira semana: temperatura, fc, pa, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência; litemia semanal até estabilização; se suspeita de síndrome serotoninérgica, monitorar ck total e função renal..

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Atualizado em junho/2026

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