Lítio + Paroxetina
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: espectro de sintomas que variam de leves (tremor, ansiedade, diaforese) a graves (hipertermia > 38,5°C, rigidez muscular, mioclonia, clônus ocular ou induzível, hiperreflexia, taquicardia, instabilidade autonômica, delirium, coma). Pode ser fatal se não reconhecida precocemente.
⚙Mecanismo
Ambos aumentam a neurotransmissão serotoninérgica por mecanismos sinérgicos: a paroxetina é um potente inibidor da recaptação de serotonina (ISRS) com alta afinidade pelo SERT (Ki ~0,13 nM), enquanto o lítio aumenta a liberação de serotonina pré-sináptica e potencializa a sinalização pós-sináptica. A paroxetina também inibe fracamente a recaptação de noradrenalina, o que pode exacerbar a instabilidade autonômica na síndrome serotoninérgica.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Iniciar com doses baixas (ex: paroxetina 10 mg/dia, lítio 300 mg/dia) e titular lentamente; 2) Aplicar os Critérios de Hunter para diagnóstico precoce; 3) Educar o paciente sobre sinais de alerta; 4) Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos os fármacos imediatamente e iniciar medidas de suporte (resfriamento, benzodiazepínicos, ciproheptadina se grave).
🔍O que monitorar
Avaliar temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, reflexos tendinosos, clônus (ocular, espontâneo ou induzível), mioclonia, nível de consciência e sudorese a cada consulta (inicialmente semanal, depois mensal). Aplicar Critérios de Hunter. Dosar litemia a cada 5-7 dias no início e depois a cada 3-6 meses (alvo: 0,6-0,8 mEq/L).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem ação serotoninérgica. Para depressão bipolar: considerar bupropiona (ação dopaminérgica/noradrenérgica) ou lamotrigina. Para estabilização do humor: manter lítio e associar antipsicótico atípico com perfil não serotoninérgico (ex: aripiprazol, olanzapina).
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Boyer EW, Shannon M. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-1120; Dunkley EJ et al. QJM. 2003;96(9):635-642.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Lítio com Paroxetina?
A combinação de Lítio com Paroxetina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: espectro de sintomas que variam de leves (tremor, ansiedade, diaforese) a graves (hipertermia > 38,5°C, rigidez muscular, mioclonia, clônus ocular ou induzível, hiperreflexia, taquicardia, instabilidade autonômica, delirium, coma). Pode ser fatal se não reconhecida precocemente. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Iniciar com doses baixas (ex: paroxetina 10 mg/dia, lítio 300 mg/dia) e titular lentamente; 2) Aplicar os Critérios de Hunter para diagnóstico precoce; 3) Educar o paciente sobre sinais de alerta; 4) Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos os fármacos imediatamente e iniciar medidas de suporte (resfriamento, benzodiazepínicos, ciproheptadina se grave).
Lítio e Paroxetina interagem?
Sim, Lítio e Paroxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos aumentam a neurotransmissão serotoninérgica por mecanismos sinérgicos: a paroxetina é um potente inibidor da recaptação de serotonina (isrs) com alta afinidade pelo sert (ki ~0,13 nm), enquanto o lítio aumenta a liberação de serotonina pré-sináptica e potencializa a sinalização pós-sináptica. a paroxetina também inibe fracamente a recaptação de noradrenalina, o que pode exacerbar a instabilidade autonômica na síndrome serotoninérgica.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) iniciar com doses baixas (ex: paroxetina 10 mg/dia, lítio 300 mg/dia) e titular lentamente; 2) aplicar os critérios de hunter para diagnóstico precoce; 3) educar o paciente sobre sinais de alerta; 4) ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos os fármacos imediatamente e iniciar medidas de suporte (resfriamento, benzodiazepínicos, ciproheptadina se grave)..
Qual o risco de Lítio com Paroxetina?
O risco da associação Lítio + Paroxetina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: espectro de sintomas que variam de leves (tremor, ansiedade, diaforese) a graves (hipertermia > 38,5°C, rigidez muscular, mioclonia, clônus ocular ou induzível, hiperreflexia, taquicardia, instabilidade autonômica, delirium, coma). Pode ser fatal se não reconhecida precocemente. Monitorar: avaliar temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, reflexos tendinosos, clônus (ocular, espontâneo ou induzível), mioclonia, nível de consciência e sudorese a cada consulta (inicialmente semanal, depois mensal). aplicar critérios de hunter. dosar litemia a cada 5-7 dias no início e depois a cada 3-6 meses (alvo: 0,6-0,8 meq/l)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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