Lisdexanfetamina + Trazodona
⚠O que acontece
Risco de síndrome serotoninérgica leve a moderada: agitação, tremor, diaforese, taquicardia, hiperreflexia. Raramente grave com doses baixas de trazodona. Sedação excessiva e hipotensão ortostática (efeito alfa-bloqueador da trazodona) podem ser exacerbados.
⚙Mecanismo
Efeito serotoninérgico aditivo, mas de magnitude moderada. Trazodona é um antagonista/inibidor de recaptação de serotonina (SARI) com Ki para SERT de ~160 nM (muito mais fraco que ISRS). Em doses baixas (25-100 mg), usadas para insônia, a ocupação de SERT é mínima (<20%), predominando antagonismo 5-HT2A e H1 (sedação). Em doses antidepressivas (150-600 mg/dia), a inibição de SERT torna-se significativa. Lisdexanfetamina (dextroanfetamina) aumenta liberação de 5-HT e inibe SERT. O risco de síndrome serotoninérgica é baixo com doses hipnóticas de trazodona, mas aumenta com doses antidepressivas ou em combinação com outros serotoninérgicos.
📋Conduta Clinica
Uso concomitante é comum e geralmente seguro com doses baixas de trazodona (25-50 mg à noite) para insônia. Monitorar sinais de excesso serotoninérgico. Evitar doses de trazodona >100 mg/dia. Se necessário aumentar trazodona para efeito antidepressivo, fazê-lo lentamente (aumentos de 50 mg a cada 2 semanas) e monitorar rigorosamente. Em caso de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e tratar conforme gravidade.
🔍O que monitorar
Avaliar semanalmente no primeiro mês: temperatura, FC, PA, reflexos, clônus, sudorese, nível de consciência. Questionar sobre sedação diurna e hipotensão. Se dose de trazodona >100 mg/dia, monitorar a cada 2 semanas.
↺Alternativas
Para insônia: zolpidem, eszopiclona, ou melatonina (sem efeito serotoninérgico). Para depressão: bupropiona ou mirtazapina (menor risco serotoninérgico). Se TDAH com insônia, ajustar horário da lisdexanfetamina (mais cedo) ou reduzir dose.
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology 2021.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Lisdexanfetamina com Trazodona?
A combinação de Lisdexanfetamina com Trazodona apresenta interação de gravidade moderada. Risco de síndrome serotoninérgica leve a moderada: agitação, tremor, diaforese, taquicardia, hiperreflexia. Raramente grave com doses baixas de trazodona. Sedação excessiva e hipotensão ortostática (efeito alfa-bloqueador da trazodona) podem ser exacerbados. Uso concomitante é comum e geralmente seguro com doses baixas de trazodona (25-50 mg à noite) para insônia. Monitorar sinais de excesso serotoninérgico. Evitar doses de trazodona >100 mg/dia. Se necessário aumentar trazodona para efeito antidepressivo, fazê-lo lentamente (aumentos de 50 mg a cada 2 semanas) e monitorar rigorosamente. Em caso de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e tratar conforme gravidade.
Lisdexanfetamina e Trazodona interagem?
Sim, Lisdexanfetamina e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito serotoninérgico aditivo, mas de magnitude moderada. trazodona é um antagonista/inibidor de recaptação de serotonina (sari) com ki para sert de ~160 nm (muito mais fraco que isrs). em doses baixas (25-100 mg), usadas para insônia, a ocupação de sert é mínima (<20%), predominando antagonismo 5-ht2a e h1 (sedação). em doses antidepressivas (150-600 mg/dia), a inibição de sert torna-se significativa. lisdexanfetamina (dextroanfetamina) aumenta liberação de 5-ht e inibe sert. o risco de síndrome serotoninérgica é baixo com doses hipnóticas de trazodona, mas aumenta com doses antidepressivas ou em combinação com outros serotoninérgicos.. A conduta recomendada é: uso concomitante é comum e geralmente seguro com doses baixas de trazodona (25-50 mg à noite) para insônia. monitorar sinais de excesso serotoninérgico. evitar doses de trazodona >100 mg/dia. se necessário aumentar trazodona para efeito antidepressivo, fazê-lo lentamente (aumentos de 50 mg a cada 2 semanas) e monitorar rigorosamente. em caso de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e tratar conforme gravidade..
Qual o risco de Lisdexanfetamina com Trazodona?
O risco da associação Lisdexanfetamina + Trazodona é classificado como MODERADA. Risco de síndrome serotoninérgica leve a moderada: agitação, tremor, diaforese, taquicardia, hiperreflexia. Raramente grave com doses baixas de trazodona. Sedação excessiva e hipotensão ortostática (efeito alfa-bloqueador da trazodona) podem ser exacerbados. Monitorar: avaliar semanalmente no primeiro mês: temperatura, fc, pa, reflexos, clônus, sudorese, nível de consciência. questionar sobre sedação diurna e hipotensão. se dose de trazodona >100 mg/dia, monitorar a cada 2 semanas..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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