Leflunomida + Metotrexato
⚠O que acontece
Hepatotoxicidade (TGO/TGP > 3x LSN). Pancitopenia. Infecções oportunistas.
⚙Mecanismo
Ambos são hepatotóxicos e imunossupressores. Leflunomida inibe DHODH (síntese de pirimidinas), MTX inibe DHFR (síntese de purinas). Imunosupressão e hepatotoxicidade aditivas.
📋Conduta Clinica
Associação usada na prática reumatológica (combination DMARD) mas requer monitoramento estreito. NÃO iniciar ambos simultaneamente.
🔍O que monitorar
TGO/TGP mensal, hemograma mensal, albumina. Suspender se TGO > 3x LSN persistente.
↺Alternativas
Se falha de um isolado: considerar biológico (anti-TNF) antes de combinar DMARDs hepatotóxicos.
📚Referências
ACR RA Guidelines 2024; UpToDate 2024; Rheumatology 2020
Perguntas Frequentes
Pode tomar Leflunomida com Metotrexato?
A combinação de Leflunomida com Metotrexato apresenta interação de gravidade moderada. Hepatotoxicidade (TGO/TGP > 3x LSN). Pancitopenia. Infecções oportunistas. Associação usada na prática reumatológica (combination DMARD) mas requer monitoramento estreito. NÃO iniciar ambos simultaneamente.
Leflunomida e Metotrexato interagem?
Sim, Leflunomida e Metotrexato possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos são hepatotóxicos e imunossupressores. leflunomida inibe dhodh (síntese de pirimidinas), mtx inibe dhfr (síntese de purinas). imunosupressão e hepatotoxicidade aditivas.. A conduta recomendada é: associação usada na prática reumatológica (combination dmard) mas requer monitoramento estreito. não iniciar ambos simultaneamente..
Qual o risco de Leflunomida com Metotrexato?
O risco da associação Leflunomida + Metotrexato é classificado como MODERADA. Hepatotoxicidade (TGO/TGP > 3x LSN). Pancitopenia. Infecções oportunistas. Monitorar: tgo/tgp mensal, hemograma mensal, albumina. suspender se tgo > 3x lsn persistente..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 e P-gp. Colchicina é substrato duplo com índice terapêutico estreito. Aumento de exposição plasmática de 2-3×.
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos são inibidores dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante dessas enzimas (metabolismo por CYP2C8, 3A4/5 em menor grau). O mecanismo é predominantemente farmacodinâmico, com risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (acúmulo de hidroxicloroquina).
Verapamil é inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp. A Colchicina é substrato de ambos, com índice terapêutico extremamente estreito. A inibição dupla pode elevar os níveis de Colchicina em 2-4 vezes, com risco de toxicidade fatal.
Verapamil inibe a P-gp intestinal e renal, reduzindo a eliminação da Colchicina. A Colchicina tem índice terapêutico estreito e a inibição da P-gp pode aumentar sua exposição em 50-100%, com risco de acúmulo e toxicidade.
Atualizado em junho/2026
Revisada por equipe farmaceutica — Tier A
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