Lamotrigina + Valproato
⚠O que acontece
Toxicidade cutânea: rash, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET). Risco de SJS: 1:1000 em monoterapia → ~1:100 com titulação rápida + valproato. Também: tremor, ataxia, diplopia.
⚙Mecanismo
Valproato inibe potentemente a UGT1A4 (glicuronidação), via principal de metabolismo da lamotrigina. A meia-vida da lamotrigina DOBRA (de ~25h para ~60h), e os níveis séricos aumentam ~2x.
📋Conduta Clinica
REDUZIR dose de lamotrigina para METADE do esquema padrão: - Sem VPA: iniciar LTG 25mg/dia, ↑25mg/2sem - COM VPA: iniciar LTG 25mg EM DIAS ALTERNADOS (12.5mg/dia efetivo) → ↑25mg/2sem - Dose alvo com VPA: 100-200mg/dia (vs 200-400mg sem VPA) - NUNCA titular rápido → SJS é dose e velocidade-dependente
🔍O que monitorar
Rash cutâneo (qualquer rash → suspender imediatamente até excluir SJS). Nível sérico de lamotrigina se disponível (alvo 3-14 mcg/mL).
↺Alternativas
📚Referências
Patsalos PN, ABN, Bulário ANVISA.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Lamotrigina com Valproato?
A combinação de Lamotrigina com Valproato apresenta interação de gravidade grave. Toxicidade cutânea: rash, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET). Risco de SJS: 1:1000 em monoterapia → ~1:100 com titulação rápida + valproato. Também: tremor, ataxia, diplopia. REDUZIR dose de lamotrigina para METADE do esquema padrão: - Sem VPA: iniciar LTG 25mg/dia, ↑25mg/2sem - COM VPA: iniciar LTG 25mg EM DIAS ALTERNADOS (12.5mg/dia efetivo) → ↑25mg/2sem - Dose alvo com VPA: 100-200mg/dia (vs 200-400mg sem VPA) - NUNCA titular rápido → SJS é dose e velocidade-dependente
Lamotrigina e Valproato interagem?
Sim, Lamotrigina e Valproato possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve valproato inibe potentemente a ugt1a4 (glicuronidação), via principal de metabolismo da lamotrigina. a meia-vida da lamotrigina dobra (de ~25h para ~60h), e os níveis séricos aumentam ~2x.. A conduta recomendada é: reduzir dose de lamotrigina para metade do esquema padrão: - sem vpa: iniciar ltg 25mg/dia, ↑25mg/2sem - com vpa: iniciar ltg 25mg em dias alternados (12.5mg/dia efetivo) → ↑25mg/2sem - dose alvo com vpa: 100-200mg/dia (vs 200-400mg sem vpa) - nunca titular rápido → sjs é dose e velocidade-dependente.
Qual o risco de Lamotrigina com Valproato?
O risco da associação Lamotrigina + Valproato é classificado como GRAVE. Toxicidade cutânea: rash, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET). Risco de SJS: 1:1000 em monoterapia → ~1:100 com titulação rápida + valproato. Também: tremor, ataxia, diplopia. Monitorar: rash cutâneo (qualquer rash → suspender imediatamente até excluir sjs). nível sérico de lamotrigina se disponível (alvo 3-14 mcg/ml)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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