Lamotrigina + Mirtazapina
⚠O que acontece
Sedação intensa, ganho de peso (sinergismo no aumento de apetite?), sonolência diurna, prejuízo cognitivo, risco de quedas. Depressão respiratória rara, mas possível em combinação com outros depressores ou apneia do sono.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: Lamotrigina reduz excitabilidade neuronal via canais de sódio e glutamato. Mirtazapina é potente antagonista H1 (Ki ~ 0.14 nM) e 5-HT2C, causando sedação marcante, especialmente em doses baixas (≤15 mg). Efeito aditivo na sedação, com potencialização do comprometimento psicomotor. Interação farmacocinética improvável (lamotrigina UGT1A4, mirtazapina CYP2D6/3A4, sem inibição/indução cruzada significativa).
📋Conduta Clinica
Iniciar mirtazapina à noite (7.5-15 mg) e lamotrigina em dose baixa matinal. Titular lentamente. Evitar uso concomitante de álcool ou outros sedativos. Em idosos, iniciar mirtazapina com 7.5 mg. Se sedação diurna excessiva, considerar aumentar mirtazapina (efeito paradoxal menos sedativo >15 mg) ou mudar para ISRS.
🔍O que monitorar
Escala de sonolência de Epworth, peso corporal (mensal), glicemia de jejum (mirtazapina pode aumentar apetite). Avaliar quedas em idosos. SpO2 se fatores de risco.
↺Alternativas
Para depressão, substituir mirtazapina por bupropiona (não sedativa). Para insônia, considerar trazodona em dose baixa ou intervenção não farmacológica.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Stockley's Drug Interactions; Micromedex
Perguntas Frequentes
Pode tomar Lamotrigina com Mirtazapina?
A combinação de Lamotrigina com Mirtazapina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação intensa, ganho de peso (sinergismo no aumento de apetite?), sonolência diurna, prejuízo cognitivo, risco de quedas. Depressão respiratória rara, mas possível em combinação com outros depressores ou apneia do sono. Iniciar mirtazapina à noite (7.5-15 mg) e lamotrigina em dose baixa matinal. Titular lentamente. Evitar uso concomitante de álcool ou outros sedativos. Em idosos, iniciar mirtazapina com 7.5 mg. Se sedação diurna excessiva, considerar aumentar mirtazapina (efeito paradoxal menos sedativo >15 mg) ou mudar para ISRS.
Lamotrigina e Mirtazapina interagem?
Sim, Lamotrigina e Mirtazapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: lamotrigina reduz excitabilidade neuronal via canais de sódio e glutamato. mirtazapina é potente antagonista h1 (ki ~ 0.14 nm) e 5-ht2c, causando sedação marcante, especialmente em doses baixas (≤15 mg). efeito aditivo na sedação, com potencialização do comprometimento psicomotor. interação farmacocinética improvável (lamotrigina ugt1a4, mirtazapina cyp2d6/3a4, sem inibição/indução cruzada significativa).. A conduta recomendada é: iniciar mirtazapina à noite (7.5-15 mg) e lamotrigina em dose baixa matinal. titular lentamente. evitar uso concomitante de álcool ou outros sedativos. em idosos, iniciar mirtazapina com 7.5 mg. se sedação diurna excessiva, considerar aumentar mirtazapina (efeito paradoxal menos sedativo >15 mg) ou mudar para isrs..
Qual o risco de Lamotrigina com Mirtazapina?
O risco da associação Lamotrigina + Mirtazapina é classificado como MODERADA. Sedação intensa, ganho de peso (sinergismo no aumento de apetite?), sonolência diurna, prejuízo cognitivo, risco de quedas. Depressão respiratória rara, mas possível em combinação com outros depressores ou apneia do sono. Monitorar: escala de sonolência de epworth, peso corporal (mensal), glicemia de jejum (mirtazapina pode aumentar apetite). avaliar quedas em idosos. spo2 se fatores de risco..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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