Itraconazol + Tramadol

A combinação de Itraconazol com Tramadol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento do efeito opioide (sedação, depressão respiratória, náusea, constipação) e risco de síndrome serotoninérgica (especialmente se combinado com outros serotoninérgicos). Em pacientes com CYP2D6 lento, pode haver redução da analgesia por menor formação do metabólito ativo, mas o acúmulo de Tramadol pode aumentar efeitos adversos não-opioides. Risco de convulsões em doses elevadas. Monitorar resposta clínica e efeitos adversos. Considerar redução da dose de Tramadol em 25-50% (ex: de 50-100 mg 6/6h para 25-50 mg 6/6h). Evitar exceder 200 mg/dia de Tramadol. Não combinar com outros serotoninérgicos (ISRS, IMAO). Se analgesia inadequada, considerar opioide alternativo não dependente de CYP2D6 (ex: morfina, oxicodona - mas oxicodona é substrato CYP3A4, cuidado).

Sim, Itraconazol e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve tramadol é metabolizado por cyp2d6 a o-desmetiltramadol (metabólito ativo, potente agonista μ-opioide) e por cyp3a4 e cyp2b6 a n-desmetiltramadol (inativo). itraconazol inibe cyp3a4, mas a contribuição dessa via para o clearance total do tramadol é de apenas ~20-30%. a inibição de cyp3a4 pode desviar o metabolismo para cyp2d6, aumentando a formação do metabólito ativo (o-desmetiltramadol) em pacientes com cyp2d6 funcional. isso pode aumentar o efeito opioide (analgesia e efeitos adversos). além disso, o acúmulo de tramadol por inibição de cyp3a4 pode aumentar efeitos serotoninérgicos e noradrenérgicos (tramadol inibe recaptação de serotonina e noradrenalina). a magnitude do efeito é variável dependendo do genótipo cyp2d6.. A conduta recomendada é: monitorar resposta clínica e efeitos adversos. considerar redução da dose de tramadol em 25-50% (ex: de 50-100 mg 6/6h para 25-50 mg 6/6h). evitar exceder 200 mg/dia de tramadol. não combinar com outros serotoninérgicos (isrs, imao). se analgesia inadequada, considerar opioide alternativo não dependente de cyp2d6 (ex: morfina, oxicodona - mas oxicodona é substrato cyp3a4, cuidado)..

O risco da associação Itraconazol + Tramadol é classificado como MODERADA. Aumento do efeito opioide (sedação, depressão respiratória, náusea, constipação) e risco de síndrome serotoninérgica (especialmente se combinado com outros serotoninérgicos). Em pacientes com CYP2D6 lento, pode haver redução da analgesia por menor formação do metabólito ativo, mas o acúmulo de Tramadol pode aumentar efeitos adversos não-opioides. Risco de convulsões em doses elevadas. Monitorar: nível de consciência, frequência respiratória, sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, hipertermia, clônus), eficácia analgésica. em uso crônico, monitorar função hepática..