Itraconazol + Domperidona
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de domperidona, prolongamento do QTc (>500 ms) e risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
Itraconazol inibe potentemente a CYP3A4 (IC50 ~0.001-0.01 µM), principal via de metabolismo da domperidona (>90%). A inibição aumenta a AUC da domperidona em 3-5 vezes. A domperidona bloqueia canais hERG, prolongando o QTc de forma concentração-dependente, com risco de torsades de pointes.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Não usar domperidona com itraconazol. Se exposição concomitante, suspender imediatamente e realizar ECG.
🔍O que monitorar
ECG basal e seriado; eletrólitos (K+, Mg2+); monitorar sintomas de arritmia.
↺Alternativas
Substituir domperidona por metoclopramida (não prolonga QT) ou substituir itraconazol por antifúngico não inibidor da CYP3A4 (ex: terbinafina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; EMA recommendations on domperidone
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Domperidona?
A combinação de Itraconazol com Domperidona apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de domperidona, prolongamento do QTc (>500 ms) e risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Associação contraindicada. Não usar domperidona com itraconazol. Se exposição concomitante, suspender imediatamente e realizar ECG.
Itraconazol e Domperidona interagem?
Sim, Itraconazol e Domperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve itraconazol inibe potentemente a cyp3a4 (ic50 ~0.001-0.01 µm), principal via de metabolismo da domperidona (>90%). a inibição aumenta a auc da domperidona em 3-5 vezes. a domperidona bloqueia canais herg, prolongando o qtc de forma concentração-dependente, com risco de torsades de pointes.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. não usar domperidona com itraconazol. se exposição concomitante, suspender imediatamente e realizar ecg..
Qual o risco de Itraconazol com Domperidona?
O risco da associação Itraconazol + Domperidona é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de domperidona, prolongamento do QTc (>500 ms) e risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg basal e seriado; eletrólitos (k+, mg2+); monitorar sintomas de arritmia..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.
Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.
Atualizado em junho/2026
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