Itraconazol + Diazepam
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis plasmáticos de diazepam e seu metabólito ativo, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, depressão respiratória, especialmente em idosos ou uso crônico.
⚙Mecanismo
Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.001-0.01 µM) e também inibe CYP2C19. Diazepam é metabolizado principalmente por CYP2C19 e CYP3A4 a N-desmetildiazepam (ativo). Estudos mostram que itraconazol aumenta AUC do diazepam em ~30-40% e reduz clearance em ~30%, prolongando meia-vida. Efeito aditivo de depressão do SNC.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de diazepam em 50% no início da coadministração. Monitorar nível de consciência e função respiratória. Evitar uso prolongado. Considerar benzodiazepínico de meia-vida curta metabolizado por glicuronidação (lorazepam, oxazepam, temazepam).
🔍O que monitorar
Nível de sedação (escala de Ramsay), frequência respiratória, saturação O2, função psicomotora. Níveis plasmáticos de diazepam não são rotina, mas podem ser úteis em casos complexos.
↺Alternativas
Substituir diazepam por lorazepam ou oxazepam (não metabolizados por CYP). Se antifúngico for essencial, usar terbinafina (não inibe CYP3A4) se espectro permitir.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Ahonen J et al. Br J Clin Pharmacol. 1996;42(4):471-4.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Diazepam?
A combinação de Itraconazol com Diazepam apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de diazepam e seu metabólito ativo, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, depressão respiratória, especialmente em idosos ou uso crônico. Reduzir dose de diazepam em 50% no início da coadministração. Monitorar nível de consciência e função respiratória. Evitar uso prolongado. Considerar benzodiazepínico de meia-vida curta metabolizado por glicuronidação (lorazepam, oxazepam, temazepam).
Itraconazol e Diazepam interagem?
Sim, Itraconazol e Diazepam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve itraconazol é inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.001-0.01 µm) e também inibe cyp2c19. diazepam é metabolizado principalmente por cyp2c19 e cyp3a4 a n-desmetildiazepam (ativo). estudos mostram que itraconazol aumenta auc do diazepam em ~30-40% e reduz clearance em ~30%, prolongando meia-vida. efeito aditivo de depressão do snc.. A conduta recomendada é: reduzir dose de diazepam em 50% no início da coadministração. monitorar nível de consciência e função respiratória. evitar uso prolongado. considerar benzodiazepínico de meia-vida curta metabolizado por glicuronidação (lorazepam, oxazepam, temazepam)..
Qual o risco de Itraconazol com Diazepam?
O risco da associação Itraconazol + Diazepam é classificado como MODERADA. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de diazepam e seu metabólito ativo, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, depressão respiratória, especialmente em idosos ou uso crônico. Monitorar: nível de sedação (escala de ramsay), frequência respiratória, saturação o2, função psicomotora. níveis plasmáticos de diazepam não são rotina, mas podem ser úteis em casos complexos..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.