Itraconazol + Cisaprida

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Aumento significativo dos níveis de cisaprida, com prolongamento do QTc (>500 ms) e risco de torsades de pointes, podendo levar a morte súbita cardíaca.

Mecanismo

Itraconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.001-0.01 µM), principal via de metabolismo da cisaprida (>90%). A inibição reduz o clearance da cisaprida, aumentando sua AUC em 5-10 vezes. A cisaprida bloqueia canais hERG (IKr), prolongando o intervalo QTc de forma concentração-dependente. O aumento dos níveis plasmáticos eleva o risco de torsades de pointes.

📋Conduta Clinica

Associação contraindicada. Não usar cisaprida com itraconazol ou outros inibidores potentes da CYP3A4. Se já estiver em uso, suspender imediatamente um dos fármacos e monitorar ECG.

🔍O que monitorar

ECG basal e seriado se exposição recente; monitorar eletrólitos (K+, Mg2+); observar sinais de arritmia (palpitações, síncope).

Alternativas

Substituir cisaprida por metoclopramida ou domperidona (com cautela, verificar interação individual) ou substituir itraconazol por antifúngico não inibidor da CYP3A4 (ex: terbinafina, se apropriado).

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication

Perguntas Frequentes

Pode tomar Itraconazol com Cisaprida?

A combinação de Itraconazol com Cisaprida apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de cisaprida, com prolongamento do QTc (>500 ms) e risco de torsades de pointes, podendo levar a morte súbita cardíaca. Associação contraindicada. Não usar cisaprida com itraconazol ou outros inibidores potentes da CYP3A4. Se já estiver em uso, suspender imediatamente um dos fármacos e monitorar ECG.

Itraconazol e Cisaprida interagem?

Sim, Itraconazol e Cisaprida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve itraconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.001-0.01 µm), principal via de metabolismo da cisaprida (>90%). a inibição reduz o clearance da cisaprida, aumentando sua auc em 5-10 vezes. a cisaprida bloqueia canais herg (ikr), prolongando o intervalo qtc de forma concentração-dependente. o aumento dos níveis plasmáticos eleva o risco de torsades de pointes.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. não usar cisaprida com itraconazol ou outros inibidores potentes da cyp3a4. se já estiver em uso, suspender imediatamente um dos fármacos e monitorar ecg..

Qual o risco de Itraconazol com Cisaprida?

O risco da associação Itraconazol + Cisaprida é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de cisaprida, com prolongamento do QTc (>500 ms) e risco de torsades de pointes, podendo levar a morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg basal e seriado se exposição recente; monitorar eletrólitos (k+, mg2+); observar sinais de arritmia (palpitações, síncope)..

Interações Relacionadas

Amiodarona + Omeprazol

Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.

Leve
Amiodarona + Lansoprazol

Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).

Leve
Amiodarona + Domperidona

Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.

Grave
Amiodarona + Ondansetrona

Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.

Grave

Atualizado em junho/2026

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