Isoniazida + Voriconazol
⚠O que acontece
Elevação significativa de voriconazol com risco aumentado de hepatotoxicidade, neurotoxicidade e prolongamento QTc.
⚙Mecanismo
Isoniazida inibe CYP2C19 (principal) e CYP3A4, reduzindo metabolização do voriconazol e elevando AUC em até 2x.
📋Conduta Clinica
Reduzir voriconazol para 50% da dose usual (ex: 200 mg 12/12h → 100 mg 12/12h) e monitorar nível sérico no 3º-5º dia (alvo 1-5,5 mg/L).
🔍O que monitorar
Nível sérico de voriconazol, ECG com QTc, TGO/TGP, visão e estado neurológico.
↺Alternativas
Isavuconazol ou anfotericina B lipossomal.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Isoniazida com Voriconazol?
A combinação de Isoniazida com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Elevação significativa de voriconazol com risco aumentado de hepatotoxicidade, neurotoxicidade e prolongamento QTc. Reduzir voriconazol para 50% da dose usual (ex: 200 mg 12/12h → 100 mg 12/12h) e monitorar nível sérico no 3º-5º dia (alvo 1-5,5 mg/L).
Isoniazida e Voriconazol interagem?
Sim, Isoniazida e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve isoniazida inibe cyp2c19 (principal) e cyp3a4, reduzindo metabolização do voriconazol e elevando auc em até 2x.. A conduta recomendada é: reduzir voriconazol para 50% da dose usual (ex: 200 mg 12/12h → 100 mg 12/12h) e monitorar nível sérico no 3º-5º dia (alvo 1-5,5 mg/l)..
Qual o risco de Isoniazida com Voriconazol?
O risco da associação Isoniazida + Voriconazol é classificado como GRAVE. Elevação significativa de voriconazol com risco aumentado de hepatotoxicidade, neurotoxicidade e prolongamento QTc. Monitorar: nível sérico de voriconazol, ecg com qtc, tgo/tgp, visão e estado neurológico..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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