Isoniazida + Sertralina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis plasmáticos de sertralina, potencializando efeitos serotoninérgicos (náusea, diarreia, insônia) e, raramente, síndrome serotoninérgica. Prolongamento QTc é possível, mas menos proeminente que com outros ISRS.
⚙Mecanismo
Isoniazida é inibidor moderado de CYP2C19 (principal via de metabolismo da sertralina, Km ~20μM) e inibidor fraco de CYP3A4 (via secundária). A inibição de CYP2C19 pode aumentar a AUC da sertralina em 30-50% com base em estudos com outros inibidores moderados. A sertralina também é substrato da CYP2B6 (via menor), não afetada pela isoniazida.
📋Conduta Clinica
Iniciar sertralina com dose baixa (25-50 mg/dia) e titular lentamente. Se já em uso, considerar redução de 25-50% da dose de sertralina ao iniciar isoniazida. Monitorar sintomas de excesso serotoninérgico.
🔍O que monitorar
Avaliação clínica semanal nas primeiras 4 semanas: sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia), ECG basal e após 2 semanas se fatores de risco para QTc.
↺Alternativas
Alternativas à isoniazida: rifampicina (indutor enzimático, pode reduzir níveis de sertralina). Alternativas à sertralina: escitalopram (menor interação) ou mirtazapina (não serotoninérgica).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudos de interação com inibidores de CYP2C19 (ex: omeprazol e sertralina)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Isoniazida com Sertralina?
A combinação de Isoniazida com Sertralina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de sertralina, potencializando efeitos serotoninérgicos (náusea, diarreia, insônia) e, raramente, síndrome serotoninérgica. Prolongamento QTc é possível, mas menos proeminente que com outros ISRS. Iniciar sertralina com dose baixa (25-50 mg/dia) e titular lentamente. Se já em uso, considerar redução de 25-50% da dose de sertralina ao iniciar isoniazida. Monitorar sintomas de excesso serotoninérgico.
Isoniazida e Sertralina interagem?
Sim, Isoniazida e Sertralina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve isoniazida é inibidor moderado de cyp2c19 (principal via de metabolismo da sertralina, km ~20μm) e inibidor fraco de cyp3a4 (via secundária). a inibição de cyp2c19 pode aumentar a auc da sertralina em 30-50% com base em estudos com outros inibidores moderados. a sertralina também é substrato da cyp2b6 (via menor), não afetada pela isoniazida.. A conduta recomendada é: iniciar sertralina com dose baixa (25-50 mg/dia) e titular lentamente. se já em uso, considerar redução de 25-50% da dose de sertralina ao iniciar isoniazida. monitorar sintomas de excesso serotoninérgico..
Qual o risco de Isoniazida com Sertralina?
O risco da associação Isoniazida + Sertralina é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de sertralina, potencializando efeitos serotoninérgicos (náusea, diarreia, insônia) e, raramente, síndrome serotoninérgica. Prolongamento QTc é possível, mas menos proeminente que com outros ISRS. Monitorar: avaliação clínica semanal nas primeiras 4 semanas: sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia), ecg basal e após 2 semanas se fatores de risco para qtc..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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