Isoniazida + Quetiapina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de quetiapina, levando a sedação excessiva, hipotensão ortostática, tontura e risco aumentado de prolongamento QTc e torsades de pointes, particularmente em idosos e pacientes com comorbidades cardiovasculares.
⚙Mecanismo
Isoniazida inibe CYP3A4 (IC50 ~ 5-10 μM), principal via de metabolismo da quetiapina (>90% do clearance). A inibição pode aumentar a AUC da quetiapina em 50-100%, com pico de concentração mais elevado. Isso potencializa efeitos sedativos, hipotensores e de prolongamento QTc.
📋Conduta Clinica
Se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de quetiapina em 50% e titular lentamente conforme resposta clínica. Monitorar sedação e pressão arterial. Evitar uso concomitante de outros depressores do SNC.
🔍O que monitorar
ECG basal e após 1 semana de tratamento combinado. Monitorar pressão arterial e frequência cardíaca. Avaliar nível de sedação (escala de Ramsay) e sintomas anticolinérgicos.
↺Alternativas
Substituir isoniazida por rifampicina (indutor enzimático, mas requer ajuste de quetiapina) ou considerar antipsicótico com metabolismo não-CYP3A4, como paliperidona.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Isoniazida com Quetiapina?
A combinação de Isoniazida com Quetiapina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo dos níveis de quetiapina, levando a sedação excessiva, hipotensão ortostática, tontura e risco aumentado de prolongamento QTc e torsades de pointes, particularmente em idosos e pacientes com comorbidades cardiovasculares. Se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de quetiapina em 50% e titular lentamente conforme resposta clínica. Monitorar sedação e pressão arterial. Evitar uso concomitante de outros depressores do SNC.
Isoniazida e Quetiapina interagem?
Sim, Isoniazida e Quetiapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve isoniazida inibe cyp3a4 (ic50 ~ 5-10 μm), principal via de metabolismo da quetiapina (>90% do clearance). a inibição pode aumentar a auc da quetiapina em 50-100%, com pico de concentração mais elevado. isso potencializa efeitos sedativos, hipotensores e de prolongamento qtc.. A conduta recomendada é: se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de quetiapina em 50% e titular lentamente conforme resposta clínica. monitorar sedação e pressão arterial. evitar uso concomitante de outros depressores do snc..
Qual o risco de Isoniazida com Quetiapina?
O risco da associação Isoniazida + Quetiapina é classificado como MODERADA. Aumento significativo dos níveis de quetiapina, levando a sedação excessiva, hipotensão ortostática, tontura e risco aumentado de prolongamento QTc e torsades de pointes, particularmente em idosos e pacientes com comorbidades cardiovasculares. Monitorar: ecg basal e após 1 semana de tratamento combinado. monitorar pressão arterial e frequência cardíaca. avaliar nível de sedação (escala de ramsay) e sintomas anticolinérgicos..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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