Isoniazida + Fenitoína

A combinação de Isoniazida com Fenitoína apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de fenitoína, causando nistagmo, ataxia, fala arrastada, sedação e, em níveis >30 mg/L, risco de coma e arritmias. Hepatotoxicidade aditiva com isoniazida é possível. Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de fenitoína em 50% e monitorar níveis séricos (alvo: 10-20 mg/L) semanalmente. Ajustar dose conforme cinética não-linear de fenitoína.

Sim, Isoniazida e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é metabolizada principalmente por cyp2c9 (cerca de 80%) e cyp2c19 (cerca de 20%). isoniazida é um inibidor potente de cyp2c19 (ic50 < 1 μm) e inibidor fraco de cyp2c9. em metabolizadores lentos de cyp2c9 (polimorfismo comum), a inibição de cyp2c19 pode aumentar a auc da fenitoína em 50-100%, levando a toxicidade com níveis >20 mg/l.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir dose de fenitoína em 50% e monitorar níveis séricos (alvo: 10-20 mg/l) semanalmente. ajustar dose conforme cinética não-linear de fenitoína..

O risco da associação Isoniazida + Fenitoína é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de fenitoína, causando nistagmo, ataxia, fala arrastada, sedação e, em níveis >30 mg/L, risco de coma e arritmias. Hepatotoxicidade aditiva com isoniazida é possível. Monitorar: nível sérico de fenitoína basal e semanalmente até estabilização. tgo/tgp basais e mensais. avaliação neurológica (escala de ataxia, nistagmo)..