Isoniazida + Diazepam
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de diazepam e seu metabólito ativo, causando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, amnésia e depressão respiratória, especialmente em idosos.
⚙Mecanismo
Diazepam é metabolizado por CYP2C19 (cerca de 60%) a N-desmetildiazepam (ativo) e por CYP3A4 (cerca de 40%) a temazepam. Isoniazida inibe potentemente CYP2C19 (IC50 < 1 μM) e moderadamente CYP3A4 (IC50 ~ 5-10 μM). A inibição de ambas as vias pode aumentar a AUC do diazepam em 50-100% e prolongar sua meia-vida de 40 para até 100 horas, resultando em acúmulo e sedação prolongada.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de diazepam em 50% no início da coadministração. Evitar uso prolongado; preferir benzodiazepínicos de meia-vida curta e metabolismo simples. Monitorar sedação e função respiratória.
🔍O que monitorar
Avaliação de sedação (escala de Ramsay) e função cognitiva. Oximetria de pulso em pacientes com risco de depressão respiratória.
↺Alternativas
Lorazepam ou oxazepam (metabolizados por glicuronidação, não afetados por isoniazida) são alternativas seguras.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Isoniazida com Diazepam?
A combinação de Isoniazida com Diazepam apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis de diazepam e seu metabólito ativo, causando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, amnésia e depressão respiratória, especialmente em idosos. Reduzir dose de diazepam em 50% no início da coadministração. Evitar uso prolongado; preferir benzodiazepínicos de meia-vida curta e metabolismo simples. Monitorar sedação e função respiratória.
Isoniazida e Diazepam interagem?
Sim, Isoniazida e Diazepam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diazepam é metabolizado por cyp2c19 (cerca de 60%) a n-desmetildiazepam (ativo) e por cyp3a4 (cerca de 40%) a temazepam. isoniazida inibe potentemente cyp2c19 (ic50 < 1 μm) e moderadamente cyp3a4 (ic50 ~ 5-10 μm). a inibição de ambas as vias pode aumentar a auc do diazepam em 50-100% e prolongar sua meia-vida de 40 para até 100 horas, resultando em acúmulo e sedação prolongada.. A conduta recomendada é: reduzir dose de diazepam em 50% no início da coadministração. evitar uso prolongado; preferir benzodiazepínicos de meia-vida curta e metabolismo simples. monitorar sedação e função respiratória..
Qual o risco de Isoniazida com Diazepam?
O risco da associação Isoniazida + Diazepam é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis de diazepam e seu metabólito ativo, causando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, amnésia e depressão respiratória, especialmente em idosos. Monitorar: avaliação de sedação (escala de ramsay) e função cognitiva. oximetria de pulso em pacientes com risco de depressão respiratória..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.