Isoniazida + Clozapina

A combinação de Isoniazida com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento substancial dos níveis de clozapina, com risco de convulsões (incidência >5% com níveis >600 ng/mL), miocardite, sedação profunda, sialorreia e prolongamento QTc. Risco de agranulocitose pode ser indiretamente aumentado por maior exposição. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de clozapina em 50% antes de iniciar isoniazida. Monitorar nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/mL) semanalmente até estabilização. Ajustar dose conforme nível e resposta clínica.

Sim, Isoniazida e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve clozapina é metabolizada principalmente por cyp1a2 (cerca de 70%) e cyp3a4 (cerca de 30%). isoniazida inibe cyp3a4 (ic50 ~ 5-10 μm) e também pode inibir fracamente cyp1a2. a inibição combinada pode aumentar os níveis de clozapina em 50-100%, elevando significativamente o risco de convulsões, miocardite e agranulocitose dose-dependentes.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose de clozapina em 50% antes de iniciar isoniazida. monitorar nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/ml) semanalmente até estabilização. ajustar dose conforme nível e resposta clínica..

O risco da associação Isoniazida + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento substancial dos níveis de clozapina, com risco de convulsões (incidência >5% com níveis >600 ng/mL), miocardite, sedação profunda, sialorreia e prolongamento QTc. Risco de agranulocitose pode ser indiretamente aumentado por maior exposição. Monitorar: nível sérico de clozapina basal e semanalmente por 4 semanas, depois mensalmente. ecg basal e semanal no primeiro mês. hemograma conforme protocolo padrão de clozapina. avaliar sinais de miocardite (troponina, ecocardiograma se sintomático)..