Isoniazida + Cetoconazol
⚠O que acontece
Elevação de cetoconazol com maior risco de hepatotoxicidade, prolongamento de QTc e torsades de pointes.
⚙Mecanismo
Inibição moderada de CYP3A4 pela isoniazida aumenta níveis de cetoconazol (substrato e inibidor de CYP3A4).
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir cetoconazol para 200 mg/dia e realizar ECG basal e após 3-5 dias.
🔍O que monitorar
QTc (manter <480 ms), TGO/TGP semanais nas primeiras 2 semanas e sinais de hepatotoxicidade.
↺Alternativas
Anfotericina B ou equinocandina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Isoniazida com Cetoconazol?
A combinação de Isoniazida com Cetoconazol apresenta interação de gravidade moderada. Elevação de cetoconazol com maior risco de hepatotoxicidade, prolongamento de QTc e torsades de pointes. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir cetoconazol para 200 mg/dia e realizar ECG basal e após 3-5 dias.
Isoniazida e Cetoconazol interagem?
Sim, Isoniazida e Cetoconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve inibição moderada de cyp3a4 pela isoniazida aumenta níveis de cetoconazol (substrato e inibidor de cyp3a4).. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir cetoconazol para 200 mg/dia e realizar ecg basal e após 3-5 dias..
Qual o risco de Isoniazida com Cetoconazol?
O risco da associação Isoniazida + Cetoconazol é classificado como MODERADA. Elevação de cetoconazol com maior risco de hepatotoxicidade, prolongamento de QTc e torsades de pointes. Monitorar: qtc (manter <480 ms), tgo/tgp semanais nas primeiras 2 semanas e sinais de hepatotoxicidade..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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