Isoniazida + Amitriptilina

A combinação de Isoniazida com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de amitriptilina, com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, arritmias), sedação excessiva, hipotensão ortostática e efeitos anticolinérgicos graves (íleo paralítico, retenção urinária, delirium). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 80-200 ng/mL). Iniciar com dose baixa (10-25 mg/dia) e titular lentamente.

Sim, Isoniazida e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve isoniazida inibe cyp2c19 moderadamente (ic50 ~5μm), principal via de metabolismo da amitriptilina (km ~10μm). a inibição pode aumentar a auc da amitriptilina em 50-100%, elevando o risco de toxicidade. a amitriptilina também é substrato de cyp2d6 (não inibida pela isoniazida).. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 80-200 ng/ml). iniciar com dose baixa (10-25 mg/dia) e titular lentamente..

O risco da associação Isoniazida + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de amitriptilina, com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, arritmias), sedação excessiva, hipotensão ortostática e efeitos anticolinérgicos graves (íleo paralítico, retenção urinária, delirium). Monitorar: ecg basal e semanal no primeiro mês (qtc <450 ms). nível sérico de amitriptilina + nortriptilina após 1-2 semanas. avaliar sinais de toxicidade anticolinérgica e cardiovascular..