Imatinibe + Nortriptilina
⚠O que acontece
Aumento nos níveis de nortriptilina, causando sedação, confusão, e prolongamento QTc moderado a grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco aumentado em metabolizadores lentos de CYP2D6.
⚙Mecanismo
Imatinibe inibe CYP2D6 (IC50 ~ 5-10 μM), enzima principal no metabolismo da nortriptilina (Km ~ 2 μM). A nortriptilina é quase exclusivamente metabolizada por CYP2D6. A inibição pode aumentar a AUC em 2-3x, com acúmulo do fármaco. Nortriptilina bloqueia canais hERG (IC50 ~ 5-10 μM), prolongando QT de forma dose-dependente, mas menos que amitriptilina.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: reduzir nortriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 50-150 ng/mL). Iniciar com 10-25 mg/dia. ECG basal e semanal.
🔍O que monitorar
Nível sérico de nortriptilina após 1-2 semanas do início do imatinibe. ECG com QTc basal e semanal por 4 semanas. Monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica e arritmias.
↺Alternativas
Substituir nortriptilina por desipramina (menor efeito QT) ou mirtazapina. Se trocar imatinibe, considerar dasatinibe (menor inibição de CYP2D6).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Nortriptyline; Clin Pharmacol Ther 1998;63:540-51
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Nortriptilina?
A combinação de Imatinibe com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis de nortriptilina, causando sedação, confusão, e prolongamento QTc moderado a grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco aumentado em metabolizadores lentos de CYP2D6. Evitar associação. Se indispensável: reduzir nortriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 50-150 ng/mL). Iniciar com 10-25 mg/dia. ECG basal e semanal.
Imatinibe e Nortriptilina interagem?
Sim, Imatinibe e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve imatinibe inibe cyp2d6 (ic50 ~ 5-10 μm), enzima principal no metabolismo da nortriptilina (km ~ 2 μm). a nortriptilina é quase exclusivamente metabolizada por cyp2d6. a inibição pode aumentar a auc em 2-3x, com acúmulo do fármaco. nortriptilina bloqueia canais herg (ic50 ~ 5-10 μm), prolongando qt de forma dose-dependente, mas menos que amitriptilina.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir nortriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 50-150 ng/ml). iniciar com 10-25 mg/dia. ecg basal e semanal..
Qual o risco de Imatinibe com Nortriptilina?
O risco da associação Imatinibe + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis de nortriptilina, causando sedação, confusão, e prolongamento QTc moderado a grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco aumentado em metabolizadores lentos de CYP2D6. Monitorar: nível sérico de nortriptilina após 1-2 semanas do início do imatinibe. ecg com qtc basal e semanal por 4 semanas. monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica e arritmias..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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