Imatinibe + Fenitoína

A combinação de Imatinibe com Fenitoína apresenta interação de gravidade grave. Falha terapêutica do imatinibe (progressão da leucemia) devido à indução enzimática. Aumento dos níveis de fenitoína com risco de neurotoxicidade (ataxia, nistagmo, confusão), hepatotoxicidade e rash cutâneo. Relatos de caso de perda de resposta ao imatinibe com fenitoína. Evitar a associação. Se indispensável: monitorar níveis plasmáticos de imatinibe (alvo: >1000 ng/mL) e fenitoína (alvo: 10-20 mg/L). Aumentar dose de imatinibe em 50-100% guiado por TDM. Reduzir fenitoína em 25-50% se sinais de toxicidade. Substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor (levetiracetam, lacosamida) ou trocar imatinibe por nilotinibe (menor interação).

Sim, Imatinibe e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional. a fenitoína é um indutor potente da cyp3a4, cyp2c9 e cyp2c19. o imatinibe é metabolizado pela cyp3a4 (~70%) e cyp2c8 (~20%). a fenitoína pode reduzir os níveis de imatinibe em 50-80%, levando à perda de eficácia. o imatinibe é um inibidor moderado da cyp2c9 (ic50 ~5-10 μm) e fraco da cyp3a4. a fenitoína é metabolizada principalmente pela cyp2c9 (~80%) e cyp2c19 (~10-20%). a inibição da cyp2c9 pelo imatinibe pode aumentar a auc da fenitoína em 50-100%, elevando o risco de toxicidade (nistagmo, ataxia, depressão do snc). o efeito indutor da fenitoína sobre o imatinibe é clinicamente mais significativo.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: monitorar níveis plasmáticos de imatinibe (alvo: >1000 ng/ml) e fenitoína (alvo: 10-20 mg/l). aumentar dose de imatinibe em 50-100% guiado por tdm. reduzir fenitoína em 25-50% se sinais de toxicidade. substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor (levetiracetam, lacosamida) ou trocar imatinibe por nilotinibe (menor interação)..

O risco da associação Imatinibe + Fenitoína é classificado como GRAVE. Falha terapêutica do imatinibe (progressão da leucemia) devido à indução enzimática. Aumento dos níveis de fenitoína com risco de neurotoxicidade (ataxia, nistagmo, confusão), hepatotoxicidade e rash cutâneo. Relatos de caso de perda de resposta ao imatinibe com fenitoína. Monitorar: monitorar níveis séricos de imatinibe e fenitoína semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. avaliar resposta molecular (bcr-abl). monitorar função hepática (tgo/tgp, albumina) e hemograma. observar sinais de toxicidade por fenitoína (nistagmo, marcha atáxica, fala arrastada)..