Imatinibe + Clomipramina
⚠O que acontece
Aumento nos níveis de clomipramina, causando sedação, confusão, convulsões (dose-dependente), e prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco de morte súbita.
⚙Mecanismo
Imatinibe inibe CYP2D6 (IC50 ~ 5-10 μM), enzima importante no metabolismo da clomipramina (Km ~ 5 μM) para desmetilclomipramina. A clomipramina também é metabolizada por CYP2C19 e CYP1A2. A inibição de CYP2D6 pode aumentar a AUC em 2-3x. Clomipramina bloqueia canais hERG (IC50 ~ 1-5 μM), prolongando QT significativamente.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: reduzir clomipramina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 150-300 ng/mL clomipramina + desmetilclomipramina). Iniciar com 25 mg/dia. ECG basal e semanal.
🔍O que monitorar
Nível sérico de clomipramina e desmetilclomipramina após 1-2 semanas do início do imatinibe. ECG com QTc basal e semanal por 4 semanas. Monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica, convulsões e arritmias.
↺Alternativas
Substituir clomipramina por fluvoxamina (menor efeito QT, mas interação com CYP1A2) ou mirtazapina. Se trocar imatinibe, considerar dasatinibe (menor inibição de CYP2D6).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Clomipramine; Clin Pharmacol Ther 1998;63:540-51
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Clomipramina?
A combinação de Imatinibe com Clomipramina apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis de clomipramina, causando sedação, confusão, convulsões (dose-dependente), e prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco de morte súbita. Evitar associação. Se indispensável: reduzir clomipramina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 150-300 ng/mL clomipramina + desmetilclomipramina). Iniciar com 25 mg/dia. ECG basal e semanal.
Imatinibe e Clomipramina interagem?
Sim, Imatinibe e Clomipramina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve imatinibe inibe cyp2d6 (ic50 ~ 5-10 μm), enzima importante no metabolismo da clomipramina (km ~ 5 μm) para desmetilclomipramina. a clomipramina também é metabolizada por cyp2c19 e cyp1a2. a inibição de cyp2d6 pode aumentar a auc em 2-3x. clomipramina bloqueia canais herg (ic50 ~ 1-5 μm), prolongando qt significativamente.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir clomipramina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 150-300 ng/ml clomipramina + desmetilclomipramina). iniciar com 25 mg/dia. ecg basal e semanal..
Qual o risco de Imatinibe com Clomipramina?
O risco da associação Imatinibe + Clomipramina é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis de clomipramina, causando sedação, confusão, convulsões (dose-dependente), e prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco de morte súbita. Monitorar: nível sérico de clomipramina e desmetilclomipramina após 1-2 semanas do início do imatinibe. ecg com qtc basal e semanal por 4 semanas. monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica, convulsões e arritmias..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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