Imatinibe + Amitriptilina
⚠O que acontece
Aumento nos níveis de amitriptilina, causando sedação, confusão, retenção urinária, e prolongamento QTc significativo (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco de morte súbita em idosos.
⚙Mecanismo
Imatinibe inibe CYP2D6 (IC50 ~ 5-10 μM), enzima principal no metabolismo da amitriptilina (Km ~ 5 μM) para nortriptilina. A amitriptilina também é metabolizada por CYP2C19. A inibição de CYP2D6 pode aumentar a AUC de amitriptilina em 2-4x, com acúmulo do fármaco-mãe (mais cardiotóxico). Amitriptilina bloqueia canais hERG (IC50 ~ 1-5 μM), prolongando QT de forma dose-dependente.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: reduzir amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 80-200 ng/mL amitriptilina + nortriptilina). Iniciar com 10-25 mg/dia. ECG basal e semanal.
🔍O que monitorar
Nível sérico de amitriptilina e nortriptilina após 1-2 semanas do início do imatinibe. ECG com QTc basal e semanal por 4 semanas. Monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica e arritmias.
↺Alternativas
Substituir amitriptilina por desipramina (menor efeito QT) ou mirtazapina (sem efeito QT). Se trocar imatinibe, considerar dasatinibe (menor inibição de CYP2D6).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Amitriptyline; Clin Pharmacol Ther 1998;63:540-51
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Amitriptilina?
A combinação de Imatinibe com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis de amitriptilina, causando sedação, confusão, retenção urinária, e prolongamento QTc significativo (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco de morte súbita em idosos. Evitar associação. Se indispensável: reduzir amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 80-200 ng/mL amitriptilina + nortriptilina). Iniciar com 10-25 mg/dia. ECG basal e semanal.
Imatinibe e Amitriptilina interagem?
Sim, Imatinibe e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve imatinibe inibe cyp2d6 (ic50 ~ 5-10 μm), enzima principal no metabolismo da amitriptilina (km ~ 5 μm) para nortriptilina. a amitriptilina também é metabolizada por cyp2c19. a inibição de cyp2d6 pode aumentar a auc de amitriptilina em 2-4x, com acúmulo do fármaco-mãe (mais cardiotóxico). amitriptilina bloqueia canais herg (ic50 ~ 1-5 μm), prolongando qt de forma dose-dependente.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (faixa terapêutica: 80-200 ng/ml amitriptilina + nortriptilina). iniciar com 10-25 mg/dia. ecg basal e semanal..
Qual o risco de Imatinibe com Amitriptilina?
O risco da associação Imatinibe + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis de amitriptilina, causando sedação, confusão, retenção urinária, e prolongamento QTc significativo (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Risco de morte súbita em idosos. Monitorar: nível sérico de amitriptilina e nortriptilina após 1-2 semanas do início do imatinibe. ecg com qtc basal e semanal por 4 semanas. monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica e arritmias..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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