Ibuprofeno + Metotrexato
⚠O que acontece
Aumento dos níveis séricos de MTX, levando a toxicidade hematológica (pancitopenia), mucosite grave, hepatotoxicidade e IRA. Creatinina pode dobrar em 3-7 dias. A toxicidade do MTX pode ser fatal.
⚙Mecanismo
Interação trifásica: 1) Nefrotoxicidade aditiva: Ibuprofeno reduz TFG; MTX precipita nos túbulos em pH ácido. 2) Competição pela secreção tubular: Ambos são secretados via OAT1/OAT3. Ibuprofeno inibe a secreção de MTX, aumentando sua concentração plasmática em 30-50%. 3) Redução da depuração: A queda da TFG diminui a eliminação de MTX. O risco é maior com doses altas de MTX (>15mg/semana) e em idosos. Relatos de caso documentam mielossupressão grave e IRA. O ibuprofeno, por ser AINE de curta ação, pode causar picos de interação se administrado próximo à dose de MTX.
📋Conduta Clinica
EVITAR associação em pacientes com MTX ≥15mg/semana. Se inevitável (ex: AR com MTX 7,5mg/semana e crise de dor): usar ibuprofeno na menor dose (400mg 8/8h) por ≤3 dias, espaçando pelo menos 12h da dose de MTX. Aumentar ingestão hídrica para 3L/dia e alcalinizar urina com bicarbonato de sódio (1-2g 8/8h) para pH urinário >7.0. Monitorar hemograma e creatinina. Em oncologia, AINEs são contraindicados com altas doses de MTX.
🔍O que monitorar
Baseline: hemograma completo, creatinina, TGO/TGP. Durante uso: hemograma a cada 48-72h, creatinina diária. Se leucopenia <3000/mm³ ou plaquetopenia <100.000/mm³, ou aumento de creatinina >50%, suspender ibuprofeno e iniciar leucovorina rescue (15mg VO 6/6h). Dosar nível sérico de MTX se disponível.
↺Alternativas
Para analgesia: paracetamol (até 3g/dia) é seguro. Para inflamação: prednisona em baixa dose (5-10mg/dia). Evitar todos os AINEs, incluindo COX-2 seletivos.
📚Referências
UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines; Ann Rheum Dis 2016;75(1):3-15; Drug Saf 2019;42(12):1449-1469; Flockhart Table™
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ibuprofeno com Metotrexato?
A combinação de Ibuprofeno com Metotrexato apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis séricos de MTX, levando a toxicidade hematológica (pancitopenia), mucosite grave, hepatotoxicidade e IRA. Creatinina pode dobrar em 3-7 dias. A toxicidade do MTX pode ser fatal. EVITAR associação em pacientes com MTX ≥15mg/semana. Se inevitável (ex: AR com MTX 7,5mg/semana e crise de dor): usar ibuprofeno na menor dose (400mg 8/8h) por ≤3 dias, espaçando pelo menos 12h da dose de MTX. Aumentar ingestão hídrica para 3L/dia e alcalinizar urina com bicarbonato de sódio (1-2g 8/8h) para pH urinário >7.0. Monitorar hemograma e creatinina. Em oncologia, AINEs são contraindicados com altas doses de MTX.
Ibuprofeno e Metotrexato interagem?
Sim, Ibuprofeno e Metotrexato possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação trifásica: 1) nefrotoxicidade aditiva: ibuprofeno reduz tfg; mtx precipita nos túbulos em ph ácido. 2) competição pela secreção tubular: ambos são secretados via oat1/oat3. ibuprofeno inibe a secreção de mtx, aumentando sua concentração plasmática em 30-50%. 3) redução da depuração: a queda da tfg diminui a eliminação de mtx. o risco é maior com doses altas de mtx (>15mg/semana) e em idosos. relatos de caso documentam mielossupressão grave e ira. o ibuprofeno, por ser aine de curta ação, pode causar picos de interação se administrado próximo à dose de mtx.. A conduta recomendada é: evitar associação em pacientes com mtx ≥15mg/semana. se inevitável (ex: ar com mtx 7,5mg/semana e crise de dor): usar ibuprofeno na menor dose (400mg 8/8h) por ≤3 dias, espaçando pelo menos 12h da dose de mtx. aumentar ingestão hídrica para 3l/dia e alcalinizar urina com bicarbonato de sódio (1-2g 8/8h) para ph urinário >7.0. monitorar hemograma e creatinina. em oncologia, aines são contraindicados com altas doses de mtx..
Qual o risco de Ibuprofeno com Metotrexato?
O risco da associação Ibuprofeno + Metotrexato é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis séricos de MTX, levando a toxicidade hematológica (pancitopenia), mucosite grave, hepatotoxicidade e IRA. Creatinina pode dobrar em 3-7 dias. A toxicidade do MTX pode ser fatal. Monitorar: baseline: hemograma completo, creatinina, tgo/tgp. durante uso: hemograma a cada 48-72h, creatinina diária. se leucopenia <3000/mm³ ou plaquetopenia <100.000/mm³, ou aumento de creatinina >50%, suspender ibuprofeno e iniciar leucovorina rescue (15mg vo 6/6h). dosar nível sérico de mtx se disponível..
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Atualizado em junho/2026
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