Hidroxicloroquina + Clozapina

A combinação de Hidroxicloroquina com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis de clozapina (2-3 vezes o basal), com risco de toxicidade grave: sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática, convulsões, agranulocitose e prolongamento QTc > 500 ms com risco de torsades de pointes. Risco de morte súbita por arritmia ou depressão respiratória. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Reduzir dose de clozapina em 50% antes de iniciar hidroxicloroquina; 2) Dosar nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/mL) no basal e semanalmente até estabilização; 3) Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês; 4) Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 5) Monitorar hemograma semanalmente (risco de agranulocitose potencializado); 6) Suspender clozapina se QTc > 500 ms ou nível sérico > 1000 ng/mL.

Sim, Hidroxicloroquina e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a hidroxicloroquina inibe moderadamente a cyp2d6 (ic50 ~5-10 µm), responsável por ~30% do metabolismo da clozapina (n-desmetilação e n-oxidação). a inibição aumenta a auc da clozapina em 1,5-2 vezes, elevando os níveis séricos. adicionalmente, ambos os fármacos prolongam o intervalo qt: hidroxicloroquina por bloqueio de canais herg (ikr) e clozapina por bloqueio de canais de potássio e efeito anticolinérgico. o efeito aditivo no qt é sinérgico, com risco de qtc > 500 ms e torsades de pointes. a clozapina também reduz o limiar convulsivo e causa agranulocitose, riscos que podem ser exacerbados por níveis elevados.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: 1) reduzir dose de clozapina em 50% antes de iniciar hidroxicloroquina; 2) dosar nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/ml) no basal e semanalmente até estabilização; 3) realizar ecg basal e semanal no primeiro mês; 4) manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 5) monitorar hemograma semanalmente (risco de agranulocitose potencializado); 6) suspender clozapina se qtc > 500 ms ou nível sérico > 1000 ng/ml..

O risco da associação Hidroxicloroquina + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis de clozapina (2-3 vezes o basal), com risco de toxicidade grave: sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática, convulsões, agranulocitose e prolongamento QTc > 500 ms com risco de torsades de pointes. Risco de morte súbita por arritmia ou depressão respiratória. Monitorar: nível sérico de clozapina (basal, semanal até estabilização, depois mensal). ecg com qtc semanal no primeiro mês, depois mensal. hemograma completo semanalmente (protocolo padrão de clozapina). eletrólitos (k+, mg2+) a cada 1-2 semanas. sinais de toxicidade: sedação, hipotensão, convulsões, palpitações..