Haloperidol + Nortriptilina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de Nortriptilina (>150 ng/mL) com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes), toxicidade anticolinérgica e neurológica (convulsões).
⚙Mecanismo
Haloperidol é um inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ≈ 1-2 μM), enzima de alta afinidade (Km ≈ 2-10 μM) responsável por >80% do metabolismo da Nortriptilina (substrato de baixa depuração intrínseca). A inibição competitiva pode aumentar a AUC da Nortriptilina em 2 a 4 vezes, elevando significativamente os níveis plasmáticos.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: 1) Reduzir dose de Nortriptilina em 50-75%; 2) Iniciar com 25 mg/dia e titular conforme nível sérico; 3) Realizar ECG basal e semanal por 4 semanas; 4) Manter K+ >4.0 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Nortriptilina (alvo: 50-150 ng/mL) após 5-7 dias do ajuste; ECG com QTc semanal; eletrólitos; sinais de toxicidade (boca seca, constipação, taquicardia, confusão).
↺Alternativas
Substituir Haloperidol por antipsicótico não inibidor da CYP2D6 (ex: Olanzapina, Quetiapina) ou Nortriptilina por ISRS não metabolizado por CYP2D6 (ex: Citalopram, Escitalopram).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers
Perguntas Frequentes
Pode tomar Haloperidol com Nortriptilina?
A combinação de Haloperidol com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de Nortriptilina (>150 ng/mL) com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes), toxicidade anticolinérgica e neurológica (convulsões). Evitar associação. Se indispensável: 1) Reduzir dose de Nortriptilina em 50-75%; 2) Iniciar com 25 mg/dia e titular conforme nível sérico; 3) Realizar ECG basal e semanal por 4 semanas; 4) Manter K+ >4.0 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL.
Haloperidol e Nortriptilina interagem?
Sim, Haloperidol e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve haloperidol é um inibidor moderado da cyp2d6 (ki ≈ 1-2 μm), enzima de alta afinidade (km ≈ 2-10 μm) responsável por >80% do metabolismo da nortriptilina (substrato de baixa depuração intrínseca). a inibição competitiva pode aumentar a auc da nortriptilina em 2 a 4 vezes, elevando significativamente os níveis plasmáticos.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: 1) reduzir dose de nortriptilina em 50-75%; 2) iniciar com 25 mg/dia e titular conforme nível sérico; 3) realizar ecg basal e semanal por 4 semanas; 4) manter k+ >4.0 meq/l e mg2+ >2.0 mg/dl..
Qual o risco de Haloperidol com Nortriptilina?
O risco da associação Haloperidol + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de Nortriptilina (>150 ng/mL) com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes), toxicidade anticolinérgica e neurológica (convulsões). Monitorar: nível sérico de nortriptilina (alvo: 50-150 ng/ml) após 5-7 dias do ajuste; ecg com qtc semanal; eletrólitos; sinais de toxicidade (boca seca, constipação, taquicardia, confusão)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.