Haloperidol + Clozapina

A combinação de Haloperidol com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis séricos de clozapina, com risco de toxicidade: sedação excessiva, sialorreia, hipotensão, convulsões (risco dose-dependente: > 500 ng/mL), prolongamento QTc aditivo, miocardite e agranulocitose. Risco de íleo paralítico e pneumonia aspirativa. 1) Evitar a associação sempre que possível; 2) Se indispensável, iniciar clozapina com dose 50% menor que a usual (ex: 12,5 mg/dia) e titular lentamente (aumentos de 12,5-25 mg a cada 3-7 dias); 3) Monitorar nível sérico de clozapina semanalmente até estabilização (alvo: 350-600 ng/mL, não exceder 1000 ng/mL); 4) ECG basal e semanal no primeiro mês; 5) Hemograma conforme protocolo de farmacovigilância (semanal por 18 semanas, depois mensal); 6) Avaliar função cardíaca (ecocardiograma basal e se sintomas); 7) Suspender haloperidol se possível e manter apenas clozapina.

Sim, Haloperidol e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve haloperidol é inibidor fraco de cyp2d6 (ic50 ~12 μm), mas a clozapina é substrato com múltiplas vias: cyp1a2 (principal, ~70%), cyp3a4 (~20%), cyp2d6 (~10%) e cyp2c19. embora a contribuição de cyp2d6 seja menor, a inibição pode aumentar os níveis de clozapina em 20-40%, especialmente em pacientes com atividade reduzida de cyp1a2 (tabagismo, inflamação) ou polimorfismos cyp2d6. o principal risco é o efeito aditivo no qtc (ambos prolongam qt) e o aumento do risco de miocardite e agranulocitose (mecanismo não totalmente elucidado, mas dose-dependente). a interação é clinicamente significativa devido à estreita janela terapêutica da clozapina.. A conduta recomendada é: 1) evitar a associação sempre que possível; 2) se indispensável, iniciar clozapina com dose 50% menor que a usual (ex: 12,5 mg/dia) e titular lentamente (aumentos de 12,5-25 mg a cada 3-7 dias); 3) monitorar nível sérico de clozapina semanalmente até estabilização (alvo: 350-600 ng/ml, não exceder 1000 ng/ml); 4) ecg basal e semanal no primeiro mês; 5) hemograma conforme protocolo de farmacovigilância (semanal por 18 semanas, depois mensal); 6) avaliar função cardíaca (ecocardiograma basal e se sintomas); 7) suspender haloperidol se possível e manter apenas clozapina..

O risco da associação Haloperidol + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis séricos de clozapina, com risco de toxicidade: sedação excessiva, sialorreia, hipotensão, convulsões (risco dose-dependente: > 500 ng/mL), prolongamento QTc aditivo, miocardite e agranulocitose. Risco de íleo paralítico e pneumonia aspirativa. Monitorar: nível sérico de clozapina e norclozapina (semanal até dose estável, depois mensal); ecg com qtc (basal, semanal por 4 semanas, depois mensal); hemograma completo (protocolo anc); eletrólitos (k+, mg2+); sinais de miocardite (taquicardia, dor torácica, dispneia, pcr e troponina se suspeita); função hepática; glicemia e perfil lipídico..